la Fibrose-désignation d'objectifs des médicaments peut bénéficier des patients présentant la tard-étape, cancer du sein métastatique

Une équipe de recherche (MGH) de Massachusetts General Hospital a constaté que la surcroissance de la fibrose appelée conjonctive peut bloquer l'efficacité des immunothérapies contre le cancer du sein métastatique. Leur état publié dans PNAS constate également que le plerixafor, un médicament reconnu pour mobiliser des cellules souche de système de sang dans la demande de règlement des patients de lymphome et de myélome multiple, peut réduire la fibrose dans des tumeurs du sein primaires et métastatiques et améliorer la réaction à l'immunothérapie dans des modèles de souris.

La « amélioration de la survie des patients présentant le cancer du sein métastatique reste un défi important ; et tandis que l'immunothérapie, qui arme le pouvoir du système immunitaire contre le cancer, a montré une certaine promesse, elle demeure moins efficace contre le cancer du sein métastatique, » dit le lierre Chen, PhD, camarade post-doctoral dans Edwin L. Steele Laboratories pour la biologie de tumeur dans le service de MGH de l'oncologie de radiothérapie et auteur important de l'état de PNAS. « Tandis que la fibrose a été considérable étudiée dans des tumeurs du sein primaires, petites est connu au sujet du niveau de la fibrose et de son rôle dans l'immunodépression dans les lésions métastatiques. »

Un centre principal de recherche dans les laboratoires de Steele, dirigé par Rakesh Jain, PhD, auteur supérieur de l'état de PNAS, avait compris comment les caractéristiques matérielles des tumeurs peuvent entraver l'efficacité des traitements du cancer. Beaucoup de tumeurs demande de règlement-résistantes sont ce qui est desmoplastique appelé - caractérisé par une surcroissance de tissu conjonctif, qui peut bloquer ou même repousser des cellules de T de cancer-massacre des tumeurs entrantes, ainsi qu'empêcher l'efficacité des traitements anticancéreux traditionnels. Les études dans d'autres types de cancer ont recensé un rôle pour la voie de la signalisation CXCL12/CXCR4, connu pour régler des cellules immunitaires, dans la résistance aux immunothérapies.

Dans leur enquête sur cette voie potentiellement importante de signalisation dans le cancer du sein métastatique, l'équipe de MGH a trouvé ce qui suit :

  • L'analyse utilisant la base de données d'atlas de génome de cancer a recensé un rôle pour la signalisation CXCL12/CXCR4 dans l'exclusion de cancer-combattre des cellules de T CD8 des cancers du sein humains.
  • L'inspection des biopsies appareillées des tumeurs du sein primaires et métastatiques des mêmes patients a indiqué que l'expression CXCR4 a marqué avec des hauts niveaux de desmoplasia et l'expression des protéines immunodépressrices dans tous les sous-types de cancer du sein.
  • Les expériences utilisant des modèles de souris de cancer du sein métastatique ont montré ce plerixafor - ce qui empêche CXCR4 - desmoplasia réduit et l'expression des gènes profibrotic et immunodépresseurs.
  • L'amortissement du gène CXCR4 dans un modèle de souris a indiqué que ces effets immunodépresseurs dépendent de la signalisation CXCR4 dans les fibroblastes, les cellules qui produisent la fibrose et introduisent l'immunodépression.
  • L'inhibition CXCR4 a amélioré l'infiltration des cellules de T dans des cancers du sein métastase et a diminué la formation des métastases spontanées dans le poumon, un des sites les plus courants pour le cancer du sein métastatique.
  • Le blocus CXCR4 a sensibilisé trois modèles de souris aux inhibiteurs immunisés de point de reprise, une forme de l'immunothérapie qui a transformé la demande de règlement d'un certain nombre de malignités mais pas de cancer du sein.

De façon générale cette étude était la première pour montrer cela primaire et les tumeurs du sein métastatiques sont hautement fibrotiques, et ont recensé une corrélation entre l'expression CXCR4, la fibrose et l'immunodépression dans primaire et le cancer du sein métastatique. De manière significative, il a prouvé que l'inhibition CXCR4 peut améliorer l'efficacité de l'immunothérapie pour le cancer du sein métastatique.

« Nos découvertes proposent cela fibrose-qui vise des médicaments, tels que le plerixafor, peuvent pouvoir bénéficier des patients de cancer du sein présentant la tard-étape, maladie métastatique. » dit Jain, le professeur de cuisinier de l'oncologie de radiothérapie à la Faculté de Médecine de Harvard « avant tout, parce que pas tous les cancers du sein métastatique répondent à l'immunothérapie, l'inhibition CXCR4 peut améliorer la réaction à ces demandes de règlement en réduisant la fibrose et l'immunodépression. Nos découvertes fournissent les caractéristiques et le raisonnement nécessaires pour que les tests cliniques vérifient l'efficacité de combiner CXCR4 l'inhibition utilisant le plerixafor, un médicament approuvé par le FDA pour d'autres signes, avec le blocus immunisé de point de reprise pour des patients de cancer du sein métastatique. »

Le co-auteur Robert Langer, ScD, professeur d'institut de Koch chez Massachusetts Institute of Technology, ajoute, « avec plus de 40.000 femmes mourant du cancer du sein annuellement aux États-Unis seul, ce travail fournit un espoir rapidement traduisible de stratégie et de potentiel pour ces patients. »

Source : https://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2347