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Os pesquisadores identificam porque o cardíaco de ataque provoca a arritmia alguns povos

Uma equipe dos pesquisadores conduzidos pela Universidade da California San Diego identificou um caminho genético que fizesse com que alguns indivíduos desenvolvam um ritmo anormal do coração, ou a arritmia, após ter experimentado um cardíaco de ataque. Igualmente identificaram um candidato da droga que pudesse obstruir este caminho.

A equipe relatou seus resultados em um 28 de janeiro publicado estudo na engenharia biomedicável da natureza.

“Nós conhecemos agora uma razão pela qual uma fracção significativa do público poderia desenvolver o cardíaco de ataque secundário do cargo das complicações, como uma arritmia,” disse Adam Engler, um professor da tecnologia biológica na escola de Uc San Diego Jacobs da engenharia. “Nós identificamos as reacções adversas que causam este comorbidity em determinados pacientes e podem começar a desenvolver drogas para o tratar e impedir.”

Este caminho do cardíaco de ataque à arritmia é provocado pelas mutações genéticas situadas em uma região do genoma chamado o locus 9p21. Estas mutações estam presente em aproximadamente 23 por cento da população.

Do “os estudos passado sugeriram que as mutações no locus 9p21 poderiam ser ligadas a estas doenças cardiovasculares, mas não havia nenhuma compreensão de porque e de como. Agora nós temos respostas específicas a estas perguntas,” disse primeiro autor Aditya Kumar, um aluno de doutoramento da tecnologia biológica no laboratório de Engler.

Engler, Kumar e os colegas descobriram que quando um cardíaco de ataque bate, as mutações activam um actor importante no caminho--uma proteína da sinalização chamou JNK. As pilhas normais do coração podem manter JNK na verificação após um cardíaco de ataque. Mas nas pilhas com as mutações, JNK envia sinais aos alvos a jusante que quebram finalmente conexões elétricas entre pilhas do coração e fazem com que batam fora da sincronização.

Os pesquisadores igualmente mostraram que poderiam inverter e impedir este dano obstruindo JNK. Usaram uma molécula chamada SP600125. É um inibidor conhecido de JNK, mas de acordo com Engler seus derivados não estiveram testados clìnica para as circunstâncias cardíacas relativas a 9p21 enquanto podem ter efeitos do fora-alvo.

“No futuro, nós prevemos que os pacientes cardíacos poderiam ter seus genomas arranjados em seqüência e se têm as mutações 9p21, eles poderíamos ser dados uma droga baseada neste inibidor assim que são mais em melhor situação no caso de um cardíaco de ataque e não desenvolverão a arritmia,” disse Engler.

De “cardíaco ataque em um prato”

A equipe fizeram sua descoberta usando células estaminais e os hydrogels que imitam como o coração se endurece em conseqüência de um cardíaco de ataque. Engler chama-o de “um cardíaco ataque em um prato.” Os hydrogels são feitos de um matéria biológico chamado o ácido hialurónico methacrylated, que pode ser endurecido em diferentes graus pela exposição à luz UV.

Os pesquisadores endureceram primeiramente os hydrogels bastante para imitar a rigidez do tecido saudável do coração. Semearam então os geles com as pilhas do coração derivadas das células estaminais pluripotent induzidas. Alguns geles foram semeados com as pilhas obtidas dos indivíduos com mutações no locus 9p21. Outro foram semeados com pilhas dos indivíduos sem as mutações. Após, os geles foram endurecidos ainda mais para imitar o que acontece em um cardíaco de ataque.

Os pesquisadores olharam então como as pilhas do coração responderam a este esforço. Aqueles com as mutações estavam batendo anormalmente porque suas conexões elétricas eram já não intactos. Entrementes, as pilhas sem as mutações continuaram a bater normalmente.

“É notável que se endurecer por si só era um suficiente esforço para causar as mudanças que nós vimos nas pilhas com mutações,” disse Engler.

“O hydrogel era a tecnologia de possibilidade aqui,” disse Kumar. “Nós podemos mudar sua rigidez dinâmicamente ao melhor modelo o esforço que está acontecendo in vivo. Se nós pomos as pilhas sobre uma carcaça com rigidez estática, não exibem nenhuns fenótipos adversos.”

Os estudos em curso examinarão se estes efeitos estarão considerados no tecido paciente real. A equipe explorará mais o tratamento usando inibidores de JNK.