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Los investigadores determinan porqué el ataque del corazón acciona arritmia en algunas personas

Las personas de los investigadores llevados por la Universidad de California San Diego han determinado un camino genético que hace a algunos individuos desarrollar un ritmo anormal del corazón, o arritmia, después de experimentar un ataque del corazón. También han determinado a un candidato de la droga que puede cegar este camino.

Las personas denunciaron sus conclusión en el 28 de enero publicado estudio en la ingeniería biomédica de la naturaleza.

“Ahora conocemos una razón por la que una parte significativa del público podría desarrollar ataque del corazón secundario al poste de las complicaciones, como una arritmia,” dijo a Adán Engler, profesor de la bioingeniería en la escuela de Uc San Diego Jacobs de la ingeniería. “Hemos determinado las reacciones adversas que causan este comorbidity en ciertos pacientes y pueden comenzar a desarrollar las drogas para tratarlo y para prevenir.”

Este camino del ataque del corazón a la arritmia es accionado por las mutaciones genéticas situadas en una región del genoma llamado el lugar geométrico 9p21. Estas mutaciones están presentes en el cerca de 23 por ciento de la población.

Los “estudios del pasado han sugerido que las mutaciones en el lugar geométrico 9p21 se podrían conectar a estas enfermedades cardiovasculares, pero no había comprensión de porqué y del cómo. Ahora tenemos respuestas específicas a estas preguntas,” dijo a primer autor Aditya Kumar, estudiante del doctorado de la bioingeniería en el laboratorio de Engler.

Engler, Kumar y los colegas descubrieron que cuando un ataque del corazón pega, las mutaciones activan a un protagonista en el camino--una proteína de la transmisión de señales llamó JNK. Las células normales del corazón pueden mantener JNK la verificación después de un ataque del corazón. Pero en células con las mutaciones, JNK envía señales a los objetivos rio abajo que rompen final conexiones eléctricas entre las células del corazón y las hacen batir fuera de la sincronización.

Los investigadores también mostraron que podrían invertir y prevenir este daño cegando JNK. Utilizaron una molécula llamada SP600125. Es un inhibidor sabido de JNK, pero según Engler sus derivados no se han probado clínico para las condiciones cardiacas relacionadas con 9p21 mientras que pueden tener efectos del lejos-objetivo.

“En el futuro, prevemos que los pacientes cardiacos podrían hacer sus genomas ordenar y si tienen las mutaciones 9p21, ellos podríamos ser dados una droga basada en este inhibidor así que son mejores lejos en caso de ataque del corazón y no desarrollarán arritmia,” dijo a Engler.

“Ataque del corazón en un plato”

Las personas hicieron su descubrimiento usando las células madres y los hidrogeles que imitan cómo el corazón se atiesa como resultado de un ataque del corazón. Engler lo llama un “ataque del corazón en un plato.” Los hidrogeles se hacen de un biomaterial llamado el ácido hialurónico methacrylated, que se puede atiesar en diversos grados por la exposición a la luz UV.

Los investigadores primero atiesaron los hidrogeles bastante para imitar la rigidez del tejido sano del corazón. Entonces sembraron los geles con las células del corazón derivadas de las células madres pluripotent inducidas. Algunos geles fueron sembrados con las células obtenidas de individuos con mutaciones en el lugar geométrico 9p21. Otros fueron sembrados con las células de individuos sin las mutaciones. Después de, los geles fueron atiesados aún más para imitar qué suceso en un ataque del corazón.

Los investigadores entonces observaban cómo las células del corazón respondieron a esta tensión. Ésos con las mutaciones batían anormalmente porque sus conexiones eléctricas estaban no más intactas. Mientras tanto, las células sin las mutaciones continuaron batir normalmente.

“Es notable que el atiesarse en sí mismo era una suficiente tensión para causar los cambios que vimos en las células con mutaciones,” dijo a Engler.

“El hidrogel era la tecnología que habilitaba aquí,” dijo a Kumar. “Podemos cambiar su rigidez dinámicamente a un mejor modelo la tensión que está suceso in vivo. Si ponemos las células en un substrato con rigidez estática, no exhiben ninguna fenotipos adversa.”

Los estudios en curso examinarán si estos efectos serán considerados en tejido paciente real. Las personas explorarán más lejos el tratamiento usando los inhibidores de JNK.