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O estudo derrama a luz nas causas genéticas dos tumores nas glândulas salivares

A carcinoma Acinic da pilha é o terço a maioria de formulário maligno comum do cancro da glândula salivar. Estes tumores são similares ao tecido normal da glândula salivar e ocorrem mais frequentemente na glândula de parotid. Até aqui, as causas moleculars para a doença eram desconhecidas. Os pesquisadores em Universitätsklinikum Erlangen em FAU, no centro de investigação do cancro alemão (DKFZ) em Heidelberg e no instituto de Berlim da saúde (BIH) têm podido agora derramar a luz neles.

Usando o genoma que arranja em seqüência no tecido do tumor, os pesquisadores identificaram uma translocação do material genético entre os cromossomas 4 e 9, que estaram presente em todas as carcinomas acinic da pilha examinadas. Tipicamente, tais translocações nos tumores conduzem a uma combinação nova de genes, que adquirem então oncogenic novo, isto é carcinogénicos, propriedades. No caso das carcinomas acinic da pilha, a translocação que tem sido descoberta agora faz com que os elementos reguladores do ADN sejam transferidos de uma região activa do cromossoma a um oncogene normalmente inactivo.

Neste formulário incomum da translocação, os elementos reguladores vêm originalmente de uma área onde os genes que são responsáveis para funções na saliva e são altamente activos nas glândulas salivares sejam encontrados. Quando os cromossomas são rearranjados, estes elementos reguladores altamente activos entram a vizinhança do gene NR4A3, que é geralmente revelação uma vez embrionária desligada foi terminado. Os sinais da activação dos elementos reguladores na carcinoma acinic da pilha fazem com que o gene seja ligado outra vez. NR4A3 actua como um factor transcricional para regular a actividade de um número outros de genes, que provocam então a divisão e o crescimento de pilha, conduzindo finalmente ao tumor que começa crescer. Os pesquisadores podiam provar este mecanismo pelo teste molecular de execução no tecido do tumor e em análises funcionais dos modelos da cultura celular preparados especialmente com esta finalidade.

“Nossa pesquisa significa que nós podemos agora diagnosticar carcinomas acinic da pilha nas glândulas salivares mais facilmente e compreender os processos biológicos fundamentais atrás do crescimento do tumor. A longo prazo, nós esperamos que nós igualmente poderemos desenvolver maneiras novas de tratar pacientes com base nesta pesquisa nova,” explicamos o prof. Dr. Florian Haller do instituto da patologia em FAU. Os rearranjos genéticos similares de elementos reguladores do ADN como uma causa potencial de tumores malignos têm sido observados igualmente recentemente nos tumores cerebrais nas crianças, referidas neste contexto como do “o desvio de avião realçador”.

Colaboração com outras instituições

O prof. Dr. Stefan Wiemann do centro de investigação do cancro alemão sublinha que a colaboração com outras instituições era chave a destravar as causas moleculars: “Nosso estudo mostra como com sucesso as respostas podem ser encontradas às perguntas clínicas ligando estudos moleculars e funcionais e trabalhando pròxima junto com outras grandes instituições de pesquisa e facilidades clínicas.” O prof. Dr. Abbas Agaimy, do instituto da patologia em FAU, adiciona: “Os resultados deste estudo indicam claramente a correlação entre as características histomorphological, ou fenótipo, dos tumores, e a alteração genética, ou o genótipo, em que são baseados. Porque os tumores da glândula salivar são relativamente raros, este estudo era somente possível em colaboração com uma grande clínica OTORRINOLARINGOLÓGICA com uma reputação de âmbito nacional excelente.” Matthias Bieg do instituto de Berlim da saúde (BIH) concorda: “Mais uma vez, traços deste estudo como importante é reunir pesquisadores das várias áreas. Se não era para nossa cooperação frutuosa, nós não poderíamos extrair os resultados melhores possível dos dados disponíveis a nós.” Nossa colaboração interdisciplinar revelou que o deslocamento de elementos de controle epigenéticos pode ter um impacto considerável na revelação dos tumores. '