la protéine ARN-grippante a eu besoin pour le développement de l'hypertrophie pathologique

En réponse aux conditions telles que l'hypertension et le flux sanguin réduit au muscle cardiaque, le coeur adulte peut rigoureusement agrandir, une hypertrophie pathologique appelée de processus qui préserve la fonction cardiaque à court terme mais prédispose des patients à l'insuffisance cardiaque et à la mort subite cardiaque insurmontables si laissé non traité. Maintenant, les chercheurs à l'université de l'École de Médecine de la Caroline du Nord ont constaté que la protéine ARN-grippante Lin28a est nécessaire pour le développement de l'hypertrophie pathologique.

Publié dans la circulation de tourillon, la découverte a pu avoir le choc considérable sur le développement d'une thérapeutique plus efficace pour la demande de règlement de la cardiopathie, la principale cause du décès aux Etats-Unis et autour du monde.

« Une des premières étapes du règlement de gène est la transcription d'une séquence d'ADN dans l'ARN. Cependant, règlement transcriptionnel de goujon, par les protéines ARN-grippantes a apparu comme couche de réglementation critique pour le contrôle de la fonction des gènes dans la santé et la maladie, » a dit Jiandong Liu, PhD, professeur agrégé de pathologie et de médicament de laboratoire à l'UNC et à l'auteur supérieur de l'étude. Pendant l'hypertrophie pathologique, le coeur subit les modifications de structure considérables qui sont connues pour comporter l'altération profonde dans l'expression du gène cardiaque.

« L'identification de Lin28a comme régulateur neuf d'hypertrophie cardiaque pathologique ajoute le règlement goujon-transcriptionnel d'ARN comme mécanisme neuf étant à la base de ce lecteur important dans la cardiopathie, » Liu a ajouté.

Un des cachets principaux de l'hypertrophie cardiaque est un changement de métabolisme, car le coeur hypertrophique se fonde davantage sur le métabolisme du glucose - quand le glucose est transformé en énergie pour des cellules - que l'oxydation des acides gras, qui est une utilisation de processus complexe différente de cellules de produire l'énergie.

« Il est intéressant de noter que la plupart des gènes réglés par Lin28a à la phase précoce d'hypertrophie cardiaque sont enrichis dans le métabolisme et les voies liées au métabolisme de cellules, et que les aides de Lin28a augmentent la glycolyse et diminuent l'oxydation des acides gras aux coeurs hypertrophiques, » a dit Liu, qui est également un membre de l'institut de coeur de McAllister à la côte d'UNC-Chapelle.

Par un certain nombre de techniques de recherches comprenant le prochain rétablissement ordonnançant, l'immunoprécipitation d'ARN, et les analyses de l'expression des gènes, l'organisme de recherche de Liu ont également recensé une partie du mécanisme par lequel Lin28a stimule l'hypertrophie. Son laboratoire a constaté que Lin28a a visé le gène Pck2, qui code une protéine mitochondriale principale requise pour que le coeur améliore la glycolyse.

« Notre étude fournit la preuve irréfutable que Lin28a joue un rôle majeur dans la réponse au stress cardiaque pendant l'hypertrophie pathologique, » Liu a dit. « En grippant directement au Pck2 ARNm, Lin28a facilite un contact important dans le traitement de métabolisme qui est nécessaire pour que le coeur agrandisse en réponse à la tension. » Ces résultats sont compatibles avec les études précédentes qui ont également constaté qu'un contact dans le métabolisme doit se produire avant que le coeur puisse rigoureusement agrandir.

Totalement, les découvertes de Liu supportent l'idée qu'un contact dans le métabolisme traitant pendant les stades précoces de l'hypertrophie cardiaque pourrait être instrumental à la restructuration et à l'hypertrophie du coeur en réponse à la tension cardiaque.

« L'identification des gènes principaux tels que Lin28a et Pck2 qui facilitent ce contact dans le métabolisme cardiaque, et qui mènent éventuel à l'hypertrophie de coeur, fournit une opération importante en produisant des options thérapeutiques potentielles pour ceux qui souffrent de l'hypertrophie et de l'insuffisance cardiaque pathologiques, » Liu a dit.

Source : http://news.unchealthcare.org/news/2019/january/research-reveals-new-molecular-player-in-heart-enlargement-due-to-cardiac-disease