la proteina dell'RNA-associazione ha avuto bisogno di per lo sviluppo dell'ipertrofia patologica

In risposta ai termini quali ipertensione e flusso sanguigno diminuito al muscolo cardiaco, il cuore adulto può drasticamente ingrandire, un trattamento chiamato ipertrofia patologica che la funzione cardiaca delle prerogative a breve termine ma predispone i pazienti ad infarto intrattabile ed alla morte cardiaca improvvisa se lasciato non trattato. Ora, i ricercatori all'università di scuola di medicina di North Carolina hanno trovato che la proteina Lin28a dell'RNA-associazione è necessaria per lo sviluppo dell'ipertrofia patologica.

Pubblicato nella circolazione del giornale, la scoperta ha potuto avere considerevole impatto sullo sviluppo di terapeutica più potente per il trattamento della malattia di cuore, la causa della morte principale negli Stati Uniti ed intorno al mondo.

“Uno dei passi iniziali del regolamento del gene è la trascrizione di una sequenza del DNA in RNA. Tuttavia, regolamento trascrizionale del paletto, dalle proteine dell'RNA-associazione è emerso come livello regolatore critico per il controllo della funzione del gene nella salubrità e malattia,„ ha detto Jiandong Liu, PhD, professore associato di patologia e della medicina del laboratorio ad UNC ed all'autore senior dello studio. Durante l'ipertrofia patologica, il cuore subisce gli estesi mutamenti strutturali che sono conosciuti per comprendere le alterazioni profonde nell'espressione genica cardiaca.

“L'identificazione di Lin28a come nuovo regolatore dell'ipertrofia cardiaca patologica aggiunge il regolamento post-trascrizionale del RNA come nuovo meccanismo che è alla base di questo giocatore importante nella malattia di cuore,„ Liu ha aggiunto.

Uno degli marchi di garanzia principali dell'ipertrofia cardiaca è un cambiamento nel metabolismo, poichè il cuore ipertrofico conta di più sul metabolismo del glucosio - quando il glucosio si trasforma in energia per le celle - che l'ossidazione dell'acido grasso, che è un uso differente delle cellule di trattamento del complesso creare l'energia.

“È interessante notare che la maggior parte dei geni regolamentati da Lin28a alla fase in anticipo di ipertrofia cardiaca sono arricchiti nel metabolismo e nelle vie in relazione con il metabolismo delle cellule e che le guide di Lin28a aumentano la glicolisi e fanno diminuire l'ossidazione dell'acido grasso nei cuori ipertrofici,„ ha detto Liu, che è egualmente un membro dell'istituto del cuore di McAllister alla collina della UNC-Cappella.

Con una serie di tecniche della ricerca compreso la generazione seguente che ordina, l'immunoprecipitazione del RNA e le analisi di espressione genica, il gruppo di ricerca di Liu egualmente hanno identificato la parte del meccanismo da cui Lin28a stimola l'ipertrofia. Il suo laboratorio ha trovato che Lin28a ha mirato al gene Pck2, che codifica una proteina mitocondriale chiave stata necessaria affinchè il cuore migliorasse la glicolisi.

“Il nostro studio fornisce la prova ben fondata che Lin28a svolge un ruolo importante nella risposta cardiaca di sforzo durante l'ipertrofia patologica,„ Liu ha detto. “Direttamente legando al Pck2 il mRNA, Lin28a facilita un'opzione importante nel trattamento del metabolismo che è necessario affinchè il cuore ingrandica in risposta allo sforzo.„ Questi risultati sono coerenti con gli studi precedenti che egualmente hanno trovato che un'opzione nel metabolismo deve accadere prima che il cuore possa drasticamente ingrandire.

Complessivamente, i risultati di Liu supportano l'idea che un'opzione nel trattamento del metabolismo durante le fasi iniziali di ipertrofia cardiaca potrebbe essere strumentale alla ristrutturazione ed all'ingrandimento del cuore in risposta allo sforzo cardiaco.

“L'identificazione dei geni chiave quali Lin28a e Pck2 che facilitano questa opzione nel metabolismo cardiaco e che infine piombo all'ingrandimento del cuore, fornisce un punto importante nella creazione delle opzioni terapeutiche potenziali per coloro che soffre dall'ipertrofia e dall'infarto patologici,„ Liu ha detto.

Sorgente: http://news.unchealthcare.org/news/2019/january/research-reveals-new-molecular-player-in-heart-enlargement-due-to-cardiac-disease