proteína RNA-obrigatória necessário para a revelação da hipertrofia patológica

Em resposta às condições tais como a hipertensão e a circulação sanguínea reduzida ao músculo cardíaco, o coração adulto pode dràstica ampliar, um processo chamado a hipertrofia patológica que a função cardíaca das conservas no curto prazo mas predispor pacientes à parada cardíaca intratável e à morte cardíaca repentina se saido não tratado. Agora, os pesquisadores na universidade da Faculdade de Medicina de North Carolina encontraram que a proteína RNA-obrigatória Lin28a é necessário para a revelação da hipertrofia patológica.

Publicado na circulação do jornal, a descoberta podia ter o impacto considerável na revelação de uma terapêutica mais poderoso para o tratamento da doença cardíaca, a causa de morte principal nos Estados Unidos e em todo o mundo.

“Um dos passos iniciais do regulamento do gene é a transcrição de uma seqüência do ADN no RNA. Contudo, regulamento transcricional do cargo, por proteínas RNA-obrigatórias emergiu como uma camada reguladora crítica para o controle da função do gene na saúde e doença,” disse Jiandong Liu, PhD, professor adjunto da patologia e da medicina do laboratório em UNC e no autor superior do estudo. Durante a hipertrofia patológica, o coração submete-se às mudanças estruturais extensivas que são sabidas para envolver alterações profundas na expressão genética cardíaca.

“A identificação de Lin28a como um regulador novo da hipertrofia cardíaca patológica adiciona o regulamento cargo-transcricional do RNA como um mecanismo novo que é a base deste jogador importante na doença cardíaca,” Liu adicionou.

Uma das indicações principais da hipertrofia cardíaca é uma mudança no metabolismo, porque o coração hypertrophic confia mais no metabolismo da glicose - quando a glicose é transformada na energia para pilhas - do que a oxidação do ácido gordo, que é um uso complexo diferente das pilhas do processo criar a energia.

“É interessante notar que a maioria de genes regulados por Lin28a na fase adiantada de hipertrofia cardíaca estão enriquecidos no metabolismo e em caminhos metabolismo-relacionados da pilha, e que as ajudas de Lin28a aumentam a glicólise e diminuem a oxidação do ácido gordo em corações hypertrophic,” disse Liu, que é igualmente um membro do instituto do coração de McAllister no monte da UNC-Capela.

Com um número de técnicas da pesquisa que incluem a próxima geração que arranja em seqüência, a imunoprecipitação do RNA, e as análises da expressão genética, o grupo de investigação de Liu igualmente identificaram a parte do mecanismo por que Lin28a estimula a hipertrofia. Seu laboratório encontrou que Lin28a visou o gene Pck2, que codifica uma proteína mitocondrial chave necessário para que o coração aumente a glicólise.

“Nosso estudo fornece o forte evidência que Lin28a joga um papel importante na resposta cardíaca do esforço durante a hipertrofia patológica,” Liu disse. “Directamente ligando ao Pck2 mRNA, Lin28a facilita um interruptor importante no processamento do metabolismo que é necessário para que o coração amplie em resposta ao esforço.” Estes resultados são consistentes com os estudos precedentes que igualmente encontraram que um interruptor no metabolismo precisa de ocorrer antes que o coração possa dràstica ampliar.

Completamente, os resultados de Liu apoiam a ideia que um interruptor no metabolismo que processa durante as fases iniciais de hipertrofia cardíaca poderia ser instrumental à reestruturação e à ampliação do coração em resposta ao esforço cardíaco.

“A identificação dos genes chaves tais como Lin28a e Pck2 que facilitam este interruptor no metabolismo cardíaco, e que conduzem finalmente à ampliação do coração, fornece uma etapa principal em criar opções terapêuticas potenciais para aquelas que sofrem da hipertrofia patológica e da parada cardíaca,” Liu disse.

Source: http://news.unchealthcare.org/news/2019/january/research-reveals-new-molecular-player-in-heart-enlargement-due-to-cardiac-disease