la proteína ARN-obligatoria necesitó para el revelado de la hipertrofia patológica

En respuesta a condiciones tales como tensión arterial alta y flujo de sangre reducido al músculo cardiaco, el corazón adulto puede aumentar drástico, un proceso llamado la hipertrofia patológica que la función cardiaca de los cotos a corto plazo pero predispone a pacientes al paro cardíaco insuperable y a la muerte cardiaca súbita si está ida no tratado. Ahora, los investigadores en la universidad de la Facultad de Medicina de Carolina del Norte encontraron que la proteína ARN-obligatoria Lin28a es necesaria para el revelado de la hipertrofia patológica.

Publicado en la circulación del gorrón, el descubrimiento podía tener considerable impacto en el revelado de una terapéutica más potente para el tratamiento de la enfermedad cardíaca, la causa de la muerte de cabeza en los Estados Unidos y en todo el mundo.

“Uno de los pasos iniciales de la regla del gen es la transcripción de una serie de la DNA en el ARN. Sin embargo, regla transcriptiva del poste, por las proteínas ARN-obligatorias ha emergido como capa reguladora crítica para el mando de la función del gen en salud y enfermedad,” dijo a Jiandong Liu, doctorado, profesor adjunto de la patología y del remedio del laboratorio en UNC y el autor mayor del estudio. Durante hipertrofia patológica, el corazón experimenta los cambios estructurales extensos que se saben para implicar cambios profundos en la expresión génica cardiaca.

“La identificación de Lin28a como nuevo regulador de la hipertrofia cardiaca patológica agrega la regla poste-transcriptiva del ARN como nuevo mecanismo que es la base de este jugador importante en enfermedad cardíaca,” Liu agregó.

Uno de los sellos mayores de la hipertrofia cardiaca es un cambio en metabolismo, pues el corazón hipertrófico confía más en metabolismo de la glucosa - cuando la glucosa se gira en la energía para las células - que la oxidación del ácido graso, que es un diverso uso de proceso complejo de las células de crear energía.

“Es interesante observar que la mayoría de los genes regulados por Lin28a en la fase temprana de la hipertrofia cardiaca están enriquecidos en metabolismo y caminos metabolismo-relacionados de la célula, y que las ayudas de Lin28a aumentan glicolisis y disminuyen la oxidación del ácido graso en corazones hipertróficos,” dijo a Liu, que es también una pieza del instituto del corazón de McAllister en la colina de la UNC-Capilla.

Con varias técnicas de la investigación incluyendo la generación siguiente que ordenaba, la inmunoprecipitación del ARN, y los análisis de la expresión génica, el grupo de investigación de Liu también determinaron la parte del mecanismo por el cual Lin28a estimula la hipertrofia. Su laboratorio encontró que Lin28a apuntó el gen Pck2, que codifica una proteína mitocondrial dominante necesaria para que el corazón aumente glicolisis.

“Nuestro estudio proporciona prueba evidente que Lin28a desempeña un papel importante en la reacción cardiaca de la tensión durante hipertrofia patológica,” Liu dijo. “Directamente atando al Pck2 mRNA, Lin28a facilita un interruptor importante en el tramitación del metabolismo que es necesario para que el corazón aumente en respuesta a la tensión.” Estos resultados son constantes con los estudios anteriores que también encontraron que un interruptor en metabolismo necesita ocurrir antes de que el corazón pueda aumentar drástico.

En conjunto, las conclusión de Liu soportan la idea que un interruptor en el metabolismo que tramitaba durante los primeros tiempos de la hipertrofia cardiaca podría ser instrumental a la reestructuración y a la ampliación del corazón en respuesta a la tensión cardiaca.

“La identificación de los genes dominantes tales como Lin28a y Pck2 que faciliten este interruptor en metabolismo cardiaco, y que llevan final a la ampliación del corazón, ofrece un paso importante en crear las opciones terapéuticas potenciales para los que sufran de hipertrofia patológica y de paro cardíaco,” Liu dijo.

Fuente: http://news.unchealthcare.org/news/2019/january/research-reveals-new-molecular-player-in-heart-enlargement-due-to-cardiac-disease