les scientifiques dirigés par l'UCLA découvrent des indices neufs à ce qui va mal dans les cerveaux des gens avec l'autisme

Une équipe des scientifiques dirigés par l'UCLA a découvert des indices importants à ce qui va mal dans les cerveaux des gens avec l'autisme -- un trouble du développement sans le remède et pour quels scientifiques n'ont aucune compréhension profonde de ce que l'entraîne.

Les analyses neuves concernent éditer d'ARN -- dans quel matériel génétique est normal, mais les modifications en ARN modifient les nucléotides, dont les configurations transportent les caractéristiques exigées pour construire des protéines.

« Éditer d'ARN a probablement un effet physiologique considérable dans le cerveau, mais est mal compris, » professeur discerné par MacDonald co-auteur a dit M. Daniel Geschwind, de Gordon de l'UCLA et de Virginie de génétique humaine, neurologie et psychiatrie et directeur de l'institut de l'UCLA pour la santé de précision. « Éditer d'ARN est un endroit mystérieux dont les implications biologiques n'ont pas été beaucoup explorées. Nous savons ce que seulement une poignée de cet ARN éditant des sites font aux protéines. Cette étude donne un indice critique neuf en comprenant ce qui est entré de travers dans les cerveaux des patients d'autisme. »

On estime que plus de 24 millions de personnes mondiaux ont l'autisme. Dans les pays développés, environ 1,5 pour cent d'enfants ont été diagnostiqués avec le trouble de spectre d'autisme à partir de 2017. Le trouble affecte la transmission et le comportement, et est marqué par des problèmes dans la transmission et l'interaction sociale sociales, et des comportements répétitifs.

« Nous devons comprendre comment une panoplie de facteurs génétiques et environnementaux converge pour entraîner l'autisme, » Geschwind avons dit. « Éditer d'ARN est une pièce importante du puzzle d'autisme qui sous-a été totalement apprécié. »

Les chercheurs ont analysé des échantillons de cerveau provenant de 69 personnes qui sont mortes, environ la moitié dont a eu le trouble de spectre d'autisme (qui comprend l'autisme et les conditions relatives), et environ la moitié dont n'ont pas fait et n'ont pas servi de groupe témoin.

Xinshu (grâce) Xiao, l'auteur supérieur de la recherche et professeur de Maria R. Ross de l'UCLA de biologie et physiologie intégratrices, et son équipe de recherche a analysé sept milliards de nucléotides pour chaque échantillon de cerveau.

L'équipe de Xiao a découvert la retouche réduite dans les membres du groupe avec l'autisme. Particulièrement, ils ont recensé 3.314 sites éditants dans le cortex de face du cerveau en lequel les patients d'autisme ont eu différents niveaux d'ARN éditant du groupe témoin. Dans 2.308 de ces sites, les personnes avec l'autisme ont eu l'ARN réduit éditant, ont dit l'auteur important Stephen Tran, un étudiant de troisième cycle dans le programme interdépartemental de la bio-informatique de l'UCLA qui fonctionne en laboratoire de Xiao. Dans les 1.006 autres, elles avaient augmenté des niveaux d'ARN éditant, il ont ajouté.

Dans le cortex temporel du cerveau, les gens avec l'autisme ont eu différents niveaux d'ARN éditant du groupe témoin dans 2.412 sites éditants, avec 1.471 de ces sites montrant les niveaux réduits de retouche, Tran a dit. Dans le cervelet du cerveau, les membres du groupe d'autisme ont eu différents niveaux d'ARN éditant des membres de groupe témoin dans 4.340 sites, dont 3.330 sites dans le cerveau autistique avaient diminué des niveaux. Chacun des trois de ces régions du cerveau est très important dans l'autisme.

La recherche, publiée en neurologie de nature de tourillon, est la première étude complète de l'ARN éditant dans le trouble de spectre d'autisme.

Xiao a dit qu'éditer d'ARN peut être considéré comme des mutations d'ARN, analogue aux mutations d'ADN qui sont liées à beaucoup de maladies.

« La même pièce d'ADN peut produire des multiples versions d'ARN, et mène probablement à différentes séquences protéiques, » a dit Xiao, directeur du programme licencié interdépartemental de la bio-informatique de l'UCLA. « Éditer d'ARN permet à des cellules de produire les séquences protéiques nouvelles qui ne sont pas écrites dans l'ADN. »

Les scientifiques avaient longtemps supposé qu'une séquence d'ARN est une copie fidèle de la séquence d'ADN d'un gène -- et que l'ARN est simplement le messager cellulaire qui effectue les directives de l'ADN à d'autres parties de la cellule. « Cette supposition était prouvée pour être quand éditer d'ARN a été découvert la première fois pendant les années 1980, » Xiao incorrect a dit, « et nous trouvons beaucoup d'exemples où codes génétiques que nous héritons de nos parents sont édités en nos cellules. »

Dans une autre conclusion principale, les chercheurs ont recensé deux protéines, FMRP appelés et FXR1P, qui règlent l'ARN anormal éditant dans le trouble de spectre d'autisme. FMRP augmente l'ARN éditant et FXR1P diminue l'ARN éditant, Tran a découvert. Le groupe d'autisme a eu les niveaux réduits de retouche réglés par FMRP, ainsi que l'ARN réduit éditant la combinaison.

« C'est la première caractéristique intense montrant un grand et rôle fonctionnel direct pour FMRP et FXR1P dans l'esprit humain et l'autisme, » Xiao a dit.

« Quelque chose au sujet quel FMRP fait est clairement critique à la pathogénie d'autisme, » Geschwind a dit. « Honorez et son exposition d'équipe que ces deux protéines associées sont vraisemblablement responsables de l'ARN réduit éditant, ainsi que l'ARN accru de temps en temps éditant. »

Elle est actuel inconnue, dit-il, si les modifications que les gens avec l'autisme ont eu dans éditer d'ARN ont entraîné leur autisme, contribué au trouble ou était un résultat de elle. « Nous ne pouvons pas affecter la causalité, » a dit Geschwind, qui a félicité la recherche de l'équipe de Xiao comme « élégante et brillante. »

Éditer d'ARN peut également être perturbé dans la schizophrénie, le trouble bipolaire et la dépression de commandant. L'équipe de recherche planification pour continuer à étudier ceci ainsi que d'autres encéphalopathies.

Xiao et Tran ont reproduit leurs découvertes en analysant le cortex de face d'un groupe différent de 22 personnes qui ont eu le trouble de spectre d'autisme et un groupe témoin de 23 sans trouble. Ils ont trouvé la même configuration de la réduction de retouche qu'ils ont trouvée initialement, Tran a dit.

Les chercheurs ont trouvé l'ARN éditant l'altération en gènes d'importance neurologique critique pour l'autisme, y compris CNTNAP2 et CNTNAP4, NRXN1 et NRXN3, ANK2, NOVA1 et RBFOX1.

Xiao et Tran ont employé des méthodes puissantes de bio-informatique et les statistiques pour recenser éditer d'ARN situent, y compris une méthode assimilée à GIREMI qui Xiao conçu en 2015 avec Qing Zhang, un ancien chercheur post-doctoral dans son laboratoire.

En recherchant des causes des maladies, la plupart de recherche s'est concentrée sur rechercher des mutations dans l'ADN. « Ce qui était manquant, jusque récemment, » Xiao a dit, « est rechercher les mutations d'ARN qui ne sont pas codées dans l'ADN. Ces changements de l'ARN ont pu avoir le choc assimilé comme mutations d'ADN. »

Cette étude peut éventuellement mener aux demandes de règlement neuves pour l'autisme, mais vraisemblablement pas depuis de nombreuses années, les chercheurs ont dit.

Source : http://newsroom.ucla.edu/releases/ucla-led-team-uncovers-critical-new-clues-about-what-goes-awry-in-brains-of-people-with-autism