gli scienziati UCLA guidati scoprono le nuove bugne a che cosa va male nei cervelli della gente con autismo

Un gruppo degli scienziati UCLA guidati ha scoperto le bugne importanti a che cosa va male nei cervelli della gente con autismo -- un disordine inerente allo sviluppo senza la maturazione e per quali scienziati non hanno comprensione profonda di cui la causa.

Le nuove comprensioni comprendono modificare del RNA -- in quale materiale genetico è normale, ma le modifiche in RNA alterano i nucleotidi, di cui i reticoli portano i dati richiesti per la costruzione delle proteine.

“Modificare del RNA probabilmente sta avendo un effetto fisiologico sostanziale nel cervello, ma è capito male,„ ha detto professore distinto MacDonald del Dott. Daniel Geschwind del co-author, del Gordon del UCLA e della Virginia della genetica umana, la neurologia e la psichiatria e Direttore dell'istituto del UCLA per salubrità di precisione. “Modificare del RNA è un'area misteriosa di cui le implicazioni biologiche molto non sono state esplorate. Conosciamo che cosa soltanto una manciata questa di RNA che modifica i siti fa alle proteine. Questo studio dà una nuova bugna critica nella comprensione del che cosa è andato storto nei cervelli dei pazienti di autismo.„

Più di 24 milione di persone universalmente sono stimati per avere autismo. In paesi sviluppati, circa 1,5 per cento dei bambini sono stati diagnosticati con disordine di spettro di autismo il del 2017. Il disordine pregiudica la comunicazione ed il comportamento ed è tracciato tramite i problemi nell'interazione sociale del sociale e di comunicazione ed i comportamenti ripetitivi.

“Dobbiamo capire come una panoplia dei fattori genetici ed ambientali converge per causare l'autismo,„ Geschwind abbiamo detto. “Modificare del RNA è un pezzo importante del puzzle di autismo che completamente sotto-è stato apprezzato.„

I ricercatori hanno analizzato i campioni del cervello da 69 persone che sono morto, circa la metà di cui ha avuto disordine di spettro di autismo (che comprende l'autismo e le circostanze relative) e circa la metà di cui non hanno fatto e non hanno servito da gruppo di controllo.

Xinshu (tolleranza) Xiao, l'autore senior della ricerca e professore della Maria R. Ross del UCLA di biologia e la fisiologia integranti ed il suo gruppo di ricerca ha analizzato sette miliardo nucleotidi per ogni campione del cervello.

Il gruppo di Xiao scoperto ha diminuito modificare nei membri del gruppo con autismo. Specificamente, hanno identificato 3.314 siti modificare nella corteccia frontale del cervello in cui i pazienti di autismo hanno avuti livelli differenti di RNA modificare dal gruppo di controllo. In 2.308 di quei siti, le persone con autismo avevano diminuito il RNA che modificano, hanno detto l'autore principale Stephen Tran, un dottorando nel programma interdipartimentale della bioinformatica del UCLA che lavora nel laboratorio di Xiao. Nei 1.006 altri, avevano aumentato i livelli di RNA che modificano, lui hanno aggiunto.

Nella corteccia temporale del cervello, la gente con autismo ha avuta livelli differenti di RNA modificare dal gruppo di controllo in 2.412 siti modificare, con 1.471 di mostra di quei siti diminuita modificare i livelli, Tran ha detto. Nel cervelletto del cervello, i membri del gruppo di autismo hanno avuti livelli differenti di RNA modificare dai membri del gruppo di controllo in 4.340 siti, di cui 3.330 siti nel cervello autistico erano diminuito livella. Tutti e tre le di queste regioni del cervello sono molto importanti nell'autismo.

La ricerca, pubblicata in neuroscienza della natura del giornale, è il primo studio completo di RNA che modifica nel disordine di spettro di autismo.

Xiao ha detto che modificare del RNA può essere pensato come a mutazioni del RNA, analogo alle mutazioni del DNA che sono collegate a molte malattie.

“Lo stesso pezzo di DNA può generare le versioni multiple di RNA e possibilmente piombo alle sequenze differenti della proteina,„ ha detto Xiao, Direttore del programma laureato interdipartimentale della bioinformatica del UCLA. “Modificare del RNA permette che le celle crino le sequenze novelle della proteina che non sono scritte nel DNA.„

Gli scienziati lungamente avevano supposto che una sequenza di RNA è una copia fedele della sequenza del DNA di un gene -- e quel RNA è soltanto il messaggero cellulare che segue le istruzioni del DNA ad altre parti della cella. “Questo presupposto si è rivelato essere quando modificare del RNA in primo luogo è stato scoperto negli anni 80,„ Xiao sbagliato ha detto, “e stiamo trovando molti esempi dove i codici che genetici ereditiamo dai nostri genitori sono modificati in nostre celle.„

In un'altra individuazione principale, i ricercatori hanno identificato due proteine, chiamate FMRP e FXR1P, che regolamentano il RNA anormale che modifica nel disordine di spettro di autismo. FMRP aumenta il RNA che modifica e FXR1P fa diminuire il RNA che modifica, Tran ha scoperto. Il gruppo di autismo aveva diminuito modificare i livelli regolamentati da FMRP come pure il RNA diminuito modificante il camice.

“Questo è i primi forti dati che mostrano un vasto e ruolo funzionale diretto per FMRP e FXR1P nel cervello umano e nell'autismo,„ Xiao ha detto.

“Qualcosa circa che FMRP fa è chiaramente critico alla patogenesi di autismo,„ Geschwind ha detto. “Abbellisca e la sua manifestazione del gruppo che queste due proteine riferite sono probabilmente responsabili del RNA diminuito che modifica come pure modificare aumentato occasionale del RNA.„

È corrente sconosciuto, disse, se i cambiamenti che la gente con autismo ha avuta nel modificare del RNA hanno causato il loro autismo, contribuito al disordine o era un risultato di. “Non possiamo definire la causalità,„ ha detto Geschwind, che ha elogiato la ricerca del gruppo di Xiao come “elegante e brillante.„

Modificare del RNA può anche essere interrotto nella schizofrenia, nel disordine bipolare e nella depressione principale. Il gruppo di ricerca pianificazione continuare a studiare questo come pure altre malattie di cervello.

Xiao e Tran hanno ripiegato i loro risultati analizzando la corteccia frontale da un gruppo differente di 22 persone che ha avuto il disordine di spettro di autismo e un gruppo di controllo di 23 senza il disordine. Hanno trovato lo stesso reticolo di modificare la riduzione come hanno trovato originalmente, Tran ha detto.

I ricercatori hanno trovato il RNA che modificano le alterazioni in geni di importanza neurologica critica con autismo, compresi CNTNAP2 e CNTNAP4, NRXN1 e NRXN3, ANK2, NOVA1 e RBFOX1.

Xiao e Tran hanno usato i metodi efficaci di bioinformatica e le statistiche per identificare modificare del RNA colloca, compreso un metodo simile a GIREMI che Xiao progettato nel 2015 con Qing Zhang, un ex studioso postdottorale nel suo laboratorio.

Nella ricerca le cause delle malattie, la maggior parte della ricerca ha messo a fuoco sulla ricerca le mutazioni nel DNA. “Che cosa mancava, fino ad oggi,„ Xiao ha detto, “è cercare le mutazioni del RNA che non sono codificate nel DNA. Questi cambiamenti nel RNA hanno potuto avere simile impatto come mutazioni del DNA.„

Questo studio può finalmente piombo ai nuovi trattamenti per autismo, ma probabilmente non per molti anni, i ricercatori hanno detto.

Sorgente: http://newsroom.ucla.edu/releases/ucla-led-team-uncovers-critical-new-clues-about-what-goes-awry-in-brains-of-people-with-autism