os cientistas UCLA-conduzidos descobrem indícios novos ao que vai mal nos cérebros dos povos com autismo

Uma equipe de cientistas UCLA-conduzidos descobriu indícios importantes ao que vai mal nos cérebros dos povos com autismo -- uma desordem desenvolvente sem a cura e para que cientistas não têm nenhuma compreensão profunda do que a causa.

As introspecções novas envolvem a edição do RNA -- no que material genético é normal, mas as alterações no RNA alteram os nucleotides, cujos os testes padrões levam os dados exigidos construindo proteínas.

Do “a edição RNA está tendo provavelmente um efeito fisiológico substancial no cérebro, mas é compreendida deficientemente,” disse professor distinguido MacDonald do Dr. Daniel Geschwind do co-autor, do Gordon do UCLA e da Virgínia da genética humana, a neurologia e o psiquiatria e o director do instituto do UCLA para a saúde da precisão. Do “a edição RNA é uma área misteriosa cujas as implicações biológicas não sejam exploradas muito. Nós conhecemos o que somente um punhado este do RNA que edita locais faz às proteínas. Este estudo dá um indício crítico novo em compreender o que foi awry nos cérebros de pacientes do autismo.”

Mais de 24 milhões de pessoas no mundo inteiro são calculados para estar com o autismo. Em países desenvolvidos, aproximadamente 1,5 por cento das crianças foram diagnosticados com desordem do espectro do autismo 2017. A desordem afecta uma comunicação e o comportamento, e é marcada por problemas em uma comunicação social e na interacção social, e por comportamentos repetitivos.

“Nós precisamos de compreender como uma panóplia de factores genéticos e ambientais convirge para causar o autismo,” Geschwind dissemos. Do “a edição RNA é uma parte importante do enigma do autismo que sob-foi apreciado totalmente.”

Os pesquisadores analisaram amostras do cérebro de 69 povos que morreram, sobre a metade de quem teve a desordem do espectro do autismo (que inclui o autismo e circunstâncias relacionadas), e sobre a metade de quem não fizeram e não serviram como um grupo de controle.

Xinshu (Grace) Xiao, autor superior da pesquisa e professor da Maria R. Ross do UCLA da biologia e fisiologia integrative, e sua equipa de investigação analisou sete bilhão nucleotides para cada amostra do cérebro.

A equipe de Xiao descoberta reduziu-se editar nos membros do grupo com autismo. Especificamente, identificaram 3.314 locais de edição no córtice frontal do cérebro em que os pacientes do autismo tiveram níveis diferentes de RNA editar do grupo de controle. Em 2.308 daqueles locais, os indivíduos com autismo tinham reduzido o RNA que editam, disseram o autor principal Stephen Tran, um aluno diplomado no programa interdepartamental da bioinformática do UCLA que trabalha no laboratório de Xiao. Nos 1.006 outro, tinham aumentado os níveis de RNA que editam, ele adicionaram.

No córtice temporal do cérebro, os povos com autismo tiveram níveis diferentes de RNA editar do grupo de controle em 2.412 locais de edição, com o 1.471 de mostrar daqueles locais reduzido editar níveis, Tran disse. No cerebelo do cérebro, os membros do grupo do autismo tiveram níveis diferentes de RNA editar dos membros do grupo de controle em 4.340 locais, de que 3.330 locais no cérebro autístico tinham diminuído níveis. Todos os três destas regiões do cérebro são muito importantes no autismo.

A pesquisa, publicada na neurociência da natureza do jornal, é o primeiro estudo detalhado do RNA que edita na desordem do espectro do autismo.

Xiao disse que edição do RNA pode ser pensado como de mutações do RNA, análogo às mutações do ADN que são ligadas a muitas doenças.

“A mesma parte de ADN pode gerar versões múltiplas do RNA, e conduz possivelmente às seqüências diferentes da proteína,” disse Xiao, director do programa graduado interdepartamental da bioinformática do UCLA. Do “a edição RNA permite que as pilhas criem as seqüências novas da proteína que não são escritas no ADN.”

Os cientistas tinham supor por muito tempo que uma seqüência do RNA é uma cópia fiel da seqüência do ADN de um gene -- e esse RNA é meramente o mensageiro celular que realiza as instruções do ADN a outras partes da pilha. “Esta suposição foi provada ser quando a edição do RNA foi descoberta primeiramente nos anos 80,” Xiao errado disse, “e nós estamos encontrando muitos exemplos onde os códigos que genéticos nós herdamos de nossos pais são editados em nossas pilhas.”

Em outro encontrar principal, os pesquisadores identificaram duas proteínas, chamadas FMRP e FXR1P, que regulam o RNA anormal que edita na desordem do espectro do autismo. FMRP aumenta o RNA que edita e FXR1P diminui o RNA que edita, Tran descobriu. O grupo do autismo tinha-se reduzido editar os níveis regulados por FMRP, assim como o RNA reduzido editando o macacão.

“Este é os primeiros dados fortes que mostram um largo e papel funcional directo para FMRP e FXR1P no cérebro humano e no autismo,” Xiao disse.

“Algo sobre que FMRP faz é claramente crítico à patogénese do autismo,” Geschwind disse. “Enfeite e sua mostra da equipe que estas duas proteínas relativas são provavelmente responsáveis para o RNA reduzido que edita, assim como a edição aumentada ocasional do RNA.”

É actualmente desconhecido, disse ele, se as mudanças que os povos com autismo tiveram na edição do RNA causaram seu autismo, contribuído à desordem ou era um resultado dele. “Nós não podemos atribuir a causalidade,” disse Geschwind, que elogiou a pesquisa da equipe de Xiao como “elegante e brilhante.”

A edição do RNA pode igualmente ser interrompida na esquizofrenia, na doença bipolar e na depressão do major. A equipa de investigação planeia continuar a estudar esta assim como outras doenças de cérebro.

Xiao e Tran replicated seus resultados analisando o córtice frontal de um grupo diferente de 22 povos que tiveram a desordem do espectro do autismo e um grupo de controle de 23 sem a desordem. Encontraram o mesmo teste padrão de editar a redução como encontraram originalmente, Tran disse.

Os pesquisadores encontraram o RNA que editam alterações nos genes da importância neurológica crítica ao autismo, incluindo CNTNAP2 e CNTNAP4, NRXN1 e NRXN3, ANK2, NOVA1 e RBFOX1.

Xiao e Tran usaram os métodos poderosos da bioinformática e das estatísticas para identificar o RNA que edita locais, incluindo um método similar a GIREMI que Xiao projetado em 2015 com Qing Zhang, um erudito pos-doctoral anterior em seu laboratório.

Na pesquisa por causas das doenças, a maioria de pesquisa centrou-se sobre a pesquisa por mutações no ADN. “O que faltava, até recentemente,” Xiao disse, “é procurar as mutações do RNA que não são codificadas no ADN. Estas mudanças no RNA podiam ter o impacto similar como mutações do ADN.”

Este estudo pode eventualmente conduzir aos tratamentos novos para o autismo, mas provavelmente não por muitos anos, os pesquisadores disseram.

Source: http://newsroom.ucla.edu/releases/ucla-led-team-uncovers-critical-new-clues-about-what-goes-awry-in-brains-of-people-with-autism