los científicos UCLA-llevados descubren nuevas pistas a qué sale mal en los cerebros de la gente con autismo

Las personas de científicos UCLA-llevados han descubierto pistas importantes a qué sale mal en los cerebros de la gente con autismo -- un desorden de desarrollo sin la vulcanización y para qué científicos no tienen ninguna comprensión profunda de lo que la causa.

Los nuevos discernimientos implican corregir del ARN -- en qué material genético es normal, solamente las modificaciones en ARN alteran los nucleótidos, cuyas configuraciones llevan los datos requeridos para construir las proteínas.

El “corregir del ARN está teniendo probablemente un efecto fisiológico sustancial en el cerebro, pero es mal entendido,” dijo profesor distinguido MacDonald al Dr. Daniel Geschwind del co-autor, de Gordon del UCLA y de Virginia de la genética humana, neurología y psiquiatría y director del instituto del UCLA para la salud de la precisión. El “corregir del ARN es un área misteriosa cuyas implicaciones biológicas no se han explorado mucho. Conocemos lo que solamente hace un puñado este de ARN que corrige sitios a las proteínas. Este estudio da una nueva pista crítica en la comprensión de qué ha entrado mal en los cerebros de los pacientes del autismo.”

Más de 24 millones de personas de estiman por todo el mundo para tener autismo. En países desarrollados, han diagnosticado al cerca de 1,5 por ciento de niños con desorden del espectro del autismo 2017. El desorden afecta a la comunicación y al comportamiento, y es marcado por problemas en la comunicación social y la acción recíproca social, y comportamientos repetidores.

“Necesitamos entender cómo una panoplia de factores genéticos y ambientales converge para causar autismo,” a Geschwind dijimos. El “corregir del ARN es un pedazo importante del rompecabezas del autismo que ha sido totalmente infravalorado.”

Los investigadores analizaban muestras del cerebro a partir de 69 personas que murieron, sobre la mitad de que tenía desorden del espectro del autismo (que incluye autismo y condiciones relacionadas), y sobre la mitad de que no lo hicieron y no sirvieron como grupo de mando.

Xinshu (tolerancia) Xiao, el autor mayor de la investigación y profesor de Maria R. Ross del UCLA de la biología y fisiología integrantes, y su equipo de investigación analizaba siete mil millones nucleótidos para cada muestra del cerebro.

Las personas de Xiao descubiertas redujeron el corregir en las piezas del grupo con autismo. Específicamente, determinaron 3.314 sitios que corregían en la corteza frontal del cerebro en la cual los pacientes del autismo tenían diversos niveles de ARN el corregir del grupo de mando. En 2.308 de esos sitios, los individuos con autismo habían reducido el ARN que corregían, dijeron al autor importante Stephen Tran, estudiante de tercer ciclo en el programa interdepartamental de la bioinformática del UCLA que trabaja en el laboratorio de Xiao. En el 1.006 otros, habían aumentado los niveles de ARN que corregían, él agregaron.

En la corteza temporal del cerebro, la gente con autismo tenía diversos niveles de ARN el corregir del grupo de mando en 2.412 sitios que corregían, con 1.471 de mostrar de esos sitios reducido el corregir de niveles, Tran dijo. En el cerebelo del cerebro, las piezas del grupo del autismo tenían diversos niveles de ARN el corregir de piezas del grupo de mando en 4.340 sitios, cuyo 3.330 sitios en el cerebro autístico habían disminuido niveles. Los tres de estas regiones del cerebro son muy importantes en autismo.

La investigación, publicada en la neurología de la naturaleza del gorrón, es el primer estudio completo del ARN que corrige en desorden del espectro del autismo.

Xiao dijo que el corregir del ARN se puede pensar en como mutaciones del ARN, análogo a las mutaciones de la DNA que se conectan a muchas enfermedades.

“El mismo pedazo de DNA puede generar versiones múltiples del ARN, y lleva posiblemente a diversas series de la proteína,” dijo a Xiao, director del programa graduado interdepartamental de la bioinformática del UCLA. El “corregir del ARN permite que las células creen las series nuevas de la proteína que no se escriben en la DNA.”

Los científicos habían asumido de largo que una serie del ARN es una copia fiel de la serie de la DNA de un gen -- y ese ARN es simplemente el mensajero celular que realiza las instrucciones de la DNA a otras partes de la célula. “Esta suposición fue demostrada ser cuando el corregir del ARN primero fue descubierto en los años 80,” Xiao incorrecto dijo, “y estamos encontrando muchos ejemplos donde las claves genéticas que heredamos de nuestros padres se corrigen en nuestras células.”

En otro encontrar importante, los investigadores determinaron dos proteínas, llamadas FMRP y FXR1P, que regulan el ARN anormal que corrige en desorden del espectro del autismo. FMRP aumenta el ARN que corrige y FXR1P disminuye el ARN que corrige, Tran descubrió. El grupo del autismo había reducido el corregir de los niveles regulados por FMRP, así como del ARN reducido corrigiendo el guardapolvo.

“Éste es los primeros datos fuertes que muestran un amplio y papel funcional directo de FMRP y de FXR1P en el cerebro humano y el autismo,” Xiao dijo.

“Algo sobre lo hace qué FMRP es sin obstrucción crítico a la patogenesia del autismo,” Geschwind dijo. “Honre y su demostración de las personas que estas dos proteínas relacionadas son probablemente responsables del ARN reducido que corrige, así como el corregir creciente ocasional del ARN.”

Es actualmente desconocido, él dijo, si los cambios que la gente con autismo tenía en corregir del ARN causaron su autismo, contribuido al desorden o era un resultado de él. “No podemos destinar causalidad,” dijo a Geschwind, que elogió la investigación de las personas de Xiao como “elegante y brillante.”

El corregir del ARN se puede también romper en esquizofrenia, desorden bipolar y la depresión importante. El equipo de investigación proyecta continuar estudiar esto así como otras enfermedades de cerebro.

Xiao y Tran replegaron sus conclusión analizando la corteza frontal de un diverso grupo de 22 personas que tenían desorden del espectro del autismo y un grupo de mando de 23 sin el desorden. Encontraron la misma configuración de corregir la reducción que encontraron originalmente, Tran dijo.

Los investigadores encontraron el ARN que corregían cambios en genes de la importancia neurológica crítica al autismo, incluyendo CNTNAP2 y CNTNAP4, NRXN1 y NRXN3, ANK2, NOVA1 y RBFOX1.

Xiao y Tran utilizaron métodos potentes de bioinformática y las estadísticas para determinar corregir del ARN sitúan, incluyendo un método similar a GIREMI que Xiao diseñado en 2015 con Qing Zhang, escolar postdoctoral anterior en su laboratorio.

En explorar para las causas de enfermedades, la mayoría de la investigación se ha centrado en explorar para las mutaciones en la DNA. “Cuál faltaba, hasta hace poco tiempo,” Xiao dijo, “es buscar las mutaciones del ARN que no se cifran en la DNA. Estos cambios en el ARN podían tener impacto similar como mutaciones de la DNA.”

Este estudio puede llevar eventual a los nuevos tratamientos para el autismo, pero probablemente no durante muchos años, los investigadores dijeron.

Fuente: http://newsroom.ucla.edu/releases/ucla-led-team-uncovers-critical-new-clues-about-what-goes-awry-in-brains-of-people-with-autism