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A descoberta das proteínas que controlam a secreção do mucin revela indícios a tratar dois pontos, doenças da via aérea

As pilhas produzem mucins em uma taxa constante, e quando expor a um alérgeno ou a um micróbio patogénico, produzem mais mucin em uma explosão rápida. A secreção constante e rápida do mucin é controlada pelo cálcio. Os pesquisadores Gerard Cantero-Recasens e Vivek Malhotra de CRG quiseram compreender como as pilhas normais segregam mucins na quantidade e na qualidade direitas, assim que podem os procedimentos de projecto corrigir defeitos da secreção do mucin nas doenças onde demasiado ou demasiado pouco mucin são produzidos, como a asma, a doença pulmonar obstrutiva crônica, a doença de Crohn e o cancro colorectal.

Seus dados publicados no eLife dos jornais e no jornal da química biológica, revelam duas proteínas chamadas TRPM4 e NCX que trabalham junto para controlar a secreção ambos do mucin em pilhas saudáveis, e nas pilhas derivadas dos pacientes com fibrose cística. Igualmente identificaram um KChIP3 chamado terceira proteína que detectasse níveis do cálcio dentro das pilhas saudáveis para liberar mucins, que é crucial manter a espessura correcta da camada mucoso nos dois pontos. Isto significa que as pilhas possuem meios controlar quanto mucin produzem segundo as necessidades celulares. Podem produzir grandes quantidades se um alérgeno ou um micróbio patogénico estam presente, ou liberam-no constantemente para preservar a camada mucoso.

“Primeiramente, nós realizamos um ecrã panorâmico do genoma que identificasse 25 proteínas envolvidas na secreção do mucin em pilhas de cancro do cólon,” explicamos o pesquisador pos-doctoral Cantero-Recasens. “Nós descobrimos que um grupo destas proteínas reside na superfície das pilhas para controlar a entrada do cálcio, que controla por sua vez a liberação rápida dos mucins. A equipe igualmente descobriu um sensor do cálcio, KChIP3, pilhas internas que controla a secreção do mucin da linha de base, que é crucial manter a espessura correcta da camada mucoso. Se este sensor intracelular do cálcio é perdido, causa a liberação maciça do mucin das células cancerosas relativas ao cólon.”

Continua: “Nós fomos surpreendidos por este que encontramos - nós não esperamos que as pilhas usam fontes diferentes de cálcio - das fontes internas e externos - para controlar a secreção do mucin. Nós igualmente não esperamos encontrar que a secreção (básica) do mucin da linha de base do controlo de sensor KChIP3 a faz actuando como um “freio” para impedir a liberação do mucin. Os ratos sem o gene KChIP3 têm uma camada mucoso muito mais grossa nos dois pontos. Isto significa que KChIP3 poderia ser um alvo novo para que as drogas controlem doenças com mais altamente ou níveis inferiores dos mucins.”

E estudando tipos diferentes da pilha, a equipe descobriu que o uso das pilhas do processo controlar a secreção estimulada do mucin está o mesmo nos dois pontos e nas vias aéreas. “Este é encontrar de excitação porque significa que visando as moléculas envolvidas no processo da secreção do mucin pode ser usado para tratar doenças da via aérea tais como a asma ou a doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), assim como as patologias associadas dois pontos,” explicam o Dr. Cantero-Recasens.

O professor da pesquisa de ICREA no CRG, Vivek Malhotra e seu grupo estão trabalhando agora com os pesquisadores no hospital Del Mar e IMIM para testar mais se os mucins e as proteínas envolvidos na secreção do mucin estão alterados genetically nos pacientes com doenças da via aérea e dos dois pontos. Igualmente estão trabalhando para encontrar meios químicos visar as funções controladas por proteínas no caminho da secreção do mucin. Junto, os procedimentos genéticos e químicos para controlar a secreção do mucin podiam revelar maneiras novas de detectar e controlar a progressão da asma, da doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), da doença de intestino irritável e de cancros colorectal.