La recherche neuve découvre la tige essentielle entre les polyamines et le MYCN

L'oncogene de MYCN a été longtemps connu pour être une cause principale d'un certain nombre de cancers solides mortels de tumeur, y compris le neuroblastome, qui prétend plus de durées des enfants sous l'âge de 5 que n'importe quel autre cancer.

Le neuroblastome est la tumeur solide la plus courante trouvée chez les jeunes enfants. Dans jusqu'à 25% de cas, les tumeurs contiennent un nombre accru de copies de MYCN, et les enfants avec ces neuroblastomas « à haut risque » ont un pronostic particulièrement faible.

Jusqu'à présent, aucun médicament n'a pu viser directement MYCN, ainsi les scientifiques ont regardé d'autres voies d'arrêter le progrès du neuroblastome.

Un groupe de molécules-cible, connu sous le nom de polyamines, sont connus pour être critique pour la croissance des cellules et la survie et sont présent dans les fortes concentrations en cellules cancéreuses. Cependant, les tests cliniques des agents qui visent la voie de polyamine ont décevoir prouvé.

Dans cette semaine publiée de recherches neuves dans le tourillon international, le médicament de translation de la Science, une équipe commun aboutie par professeur Michelle Haber AM, le directeur exécutif, et le professeur Murray Norris AM, le directeur adjoint, institut du cancer des enfants, Australie, a découvert une tige précédemment inconnue et essentielle entre les polyamines et le MYCN, indiquant que la voie de polyamine est entièrement réglée par l'oncogene de MYCN.

La découverte de cette tige - par quel MYCN règle des niveaux de polyamine en cellules cancéreuses, pilotant l'accroissement et la prolifération des cellules de neuroblastome - signifie que les scientifiques ont pour la première fois une « voie thérapeutique potentielle dans » à l'accroissement de perturbation de cellule cancéreuse.

Précédemment, l'équipe de recherche d'institut du cancer des enfants a prouvé qu'un médicament DFMO appelé vise un gène impliqué dans la synthèse des polyamines. Il y a actuel un test clinique en cours au centre de cancer de chevreaux, hôpital pour enfants de Sydney, et à 14 centres de lutte contre le cancer des enfants aboutissants des USA, pour étudier l'utilisation de DFMO si donné avec des médicaments anticancéreux existants, de traiter des enfants avec le neuroblastome rechuté.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont recensé le gène responsable de la prise des polyamines par des cellules de neuroblastome et ont prouvé que ce gène peut être empêché utilisant un médicament AMXT-1501 appelé. En combinant ces deux médicaments, DFMO et AMXT-1501, avec la chimiothérapie conventionnelle, l'équipe de recherche pouvait augmenter de manière significative la survie chez les souris avec des tumeurs déterminées de neuroblastome, ainsi qu'évite la formation de tumeur chez les souris qui étaient sans tumeur mais génétiquement enclines développant la maladie.

La thérapie combiné neuf découverte maintenant est vérifiée aux USA dans les patients adultes avec une large gamme de cancers, dans des tests cliniques de la phase 1 faits fonctionner par thérapeutique d'Aminex de société pharmaceutique. L'essai est coté sur le Bureau d'ordre de test clinique de NIH chez http://www.clinicaltrials.gov (identificateur NCT03536728).

« Cette approche neuve passionnante de demande de règlement justifie l'investigation clinique chez les enfants avec le neuroblastome à haut risque motivé par MYCN, et potentiellement d'autres cancers aussi bien, » a dit Haber. « Tandis que l'autre demande de règlement s'approche dans l'évaluation clinique sont conçus pour empêcher la synthèse de polyamine, ils n'influencent pas la prise de polyamine du micro-environnement. Notre étude propose que la synthèse de polyamine et la prise de polyamine doivent être empêchées pour que le traitement soit efficace. »

Marquez les brûlures PhD, président et officier scientifique en chef chez Aminex et un auteur sur le papier, a décrit les résultats de l'étude comme « impressionnants » et a dit qu'ils promeuvent la crapaudine l'excitation de la compagnie au sujet du potentiel pour le traitement d'épuisement de polyamine comme approche neuve de demande de règlement. « Ces découvertes expliquent l'avantage de combiner l'inhibition de la synthèse de polyamine avec le blocus du transport de polyamine et le proposent que cela la combinaison d'AMXT 1501 et de DFMO avec la chimiothérapie normale puisse être une stratégie efficace de demande de règlement pour les patients à haut risque de neuroblastome, » il a dit.

Travailler avec la thérapeutique d'Aminex pour aboutir l'introduction de cette demande de règlement neuve de combinaison pour le neuroblastome dans des tests cliniques est professeur agrégé David Ziegler, oncologiste pédiatrique à l'hôpital pour enfants de Sydney et un chef d'organisme de recherche à l'institut du cancer des enfants.

« Ces résultats sont très passionnants et offrent un neuf et voie efficace de viser des cancers d'enfance, » a dit Ziegler. « Nous avons déjà prouvé dans notre test clinique actuel que la désignation d'objectifs des polyamines avec de l'un médicament (DFMO) peut être en toute sécurité réalisée en combination avec la chimiothérapie. En combinant deux médicaments visant la même voie nous avons le potentiel d'améliorer davantage l'effet anticancéreux pour ces enfants. Nous travaillons maintenant avec Aminex pour développer une formulation d'enfants d'AMXT1501 et une fois que l'essai adulte initial est complet, nous planification pour ouvrir un test clinique pour des enfants avec les cancers les plus agressifs. »

Source : https://ccia.org.au/australian-scientists-discover-a-potential-way-to-treat-and-prevent-cancer-in-children-with-neuroblastoma/