A pesquisa nova descobre a relação crucial entre polyamines e MYCN

O oncogene de MYCN tem sido sabido por muito tempo para ser uma causa chave de um número de cancros contínuos mortais do tumor, incluindo o neuroblastoma, que reivindica mais vidas das crianças sob a idade de 5 do que todo o outro cancro.

Neuroblastoma é o tumor contínuo o mais comum encontrado nas jovens crianças. Em até 25% dos casos, os tumores contêm um número aumentado de cópias de MYCN, e as crianças com estes neuroblastomas “de alto risco” têm um prognóstico particularmente deficiente.

Até agora, nenhuma droga pôde visar directamente MYCN, assim que os cientistas olharam outras maneiras de parar o progresso do neuroblastoma.

Um grupo de moléculas do alvo, conhecido como polyamines, é sabido para ser crítico para o crescimento e a sobrevivência da pilha e esta presente em concentrações altas nas células cancerosas. Contudo, os ensaios clínicos de agentes que visam o caminho da poliamina provaram decepcionar.

Na pesquisa nova publicada esta semana no jornal internacional, a medicina Translational da ciência, uma equipe conduzida comum pelo professor Michelle Haber SER, o director executivo, e o professor Murray Norris SER, director-adjunto, instituto do cancro das crianças, Austrália, descobriram uma relação previamente desconhecida e crucial entre os polyamines e o MYCN, revelando que o caminho da poliamina está regulado inteiramente pelo oncogene de MYCN.

Descobrir esta relação - por que MYCN controla níveis da poliamina nas células cancerosas, conduzindo o crescimento e a proliferação das pilhas do neuroblastoma - significa que os cientistas têm pela primeira vez uma “maneira terapêutica potencial em” ao crescimento de interrupção da célula cancerosa.

Previamente, a equipa de investigação do instituto do cancro das crianças mostrou que uma droga chamou alvos de DFMO um gene envolvidos na síntese dos polyamines. Há actualmente um ensaio clínico corrente no centro do cancro dos cabritos, o hospital de crianças de Sydney, e em 14 centros do cancro das crianças de condução dos E.U., para estudar o uso de DFMO quando dado com as drogas anticancerosas existentes, para tratar crianças com o neuroblastoma tido uma recaída.

No estudo actual, os pesquisadores identificaram o gene responsável para a tomada dos polyamines por pilhas do neuroblastoma e mostraram que este gene pode ser inibido usando uma droga chamada AMXT-1501. Combinando estas duas drogas, DFMO e AMXT-1501, com a quimioterapia convencional, a equipa de investigação podia aumentar significativamente a sobrevivência nos ratos com os tumores estabelecidos do neuroblastoma, assim como impede a formação do tumor nos ratos que eram tumor-livres mas genetically inclinados desenvolvendo a doença.

A terapia recentemente descoberta da combinação está sendo testada agora nos E.U. em pacientes adultos com uma escala larga dos cancros, na corrida de ensaios clínicos da fase 1 pela terapêutica de Aminex da companhia farmacéutica. A experimentação está listada no registro do ensaio clínico de NIH em http://www.clinicaltrials.gov (identificador NCT03536728).

“Esta aproximação nova emocionante do tratamento justifica a investigação clínica nas crianças com o neuroblastoma de alto risco MYCN-conduzido, e potencial outros cancros também,” disse Haber. “Quando o outro tratamento se aproximar na avaliação clínica estão projectados inibir a síntese da poliamina, eles não impactam a tomada da poliamina do microambiente. Nosso estudo sugere que a síntese da poliamina e a tomada da poliamina precisem de ser inibidas para que a terapia seja eficazes.”

Mark queima o PhD, o presidente e oficial científico principal em Aminex e um autor no papel, descreveu os resultados do estudo como “impressionantes” e disse-os que promovem o ralo o excitamento da empresa sobre o potencial para a terapia da prostração da poliamina como uma aproximação nova do tratamento. “Estes resultados demonstram o benefício de combinar a inibição de síntese da poliamina com o bloqueio do transporte da poliamina e sugerem-no que isso combinar AMXT 1501 e DFMO com a quimioterapia padrão possa ser uma estratégia poderoso do tratamento para pacientes de alto risco do neuroblastoma,” disse.

Trabalhar com terapêutica de Aminex para conduzir a introdução deste tratamento novo da combinação para o neuroblastoma em ensaios clínicos é professor adjunto David Ziegler, oncologista pediatra no hospital de crianças de Sydney e um líder do grupo de investigação no instituto do cancro das crianças.

“Estes resultados são muito emocionantes e oferecem um novo e maneira poderoso de visar cancros da infância,” disse Ziegler. “Nós temos mostrado já em nosso ensaio clínico actual que visar polyamines com uma droga (DFMO) pode com segurança ser conseguida em combinação com a quimioterapia. Combinando duas drogas que visam o mesmo caminho nós temos o potencial melhorar mais o efeito anticanceroso para estas crianças. Nós estamos trabalhando agora com Aminex para desenvolver uma formulação das crianças de AMXT1501 e uma vez que a experimentação adulta inicial está completa, nós planeamos abrir um ensaio clínico para crianças com os cancros os mais agressivos.”

Source: https://ccia.org.au/australian-scientists-discover-a-potential-way-to-treat-and-prevent-cancer-in-children-with-neuroblastoma/