La nueva investigación destapa eslabón crucial entre los polyamines y MYCN

El oncogene de MYCN se ha sabido de largo para ser una causa dominante de varios cánceres sólidos mortales del tumor, incluyendo el neuroblastoma, que demanda más vidas de niños bajo edad de 5 que cualquier otro cáncer.

Neuroblastoma es el tumor sólido más común encontrado en niños jovenes. En el hasta 25% de casos, los tumores contienen un mayor número de copias de MYCN, y los niños con estos neuroblastomas “de alto riesgo” tienen un pronóstico determinado pobre.

Hasta la fecha, no hay drogas apuntar directamente MYCN, así que los científicos han observado otras maneras de parar el progreso del neuroblastoma.

Un grupo de moléculas del objetivo, conocido como polyamines, se sabe para ser crítico para el incremento y la supervivencia de la célula y está presente en altas concentraciones en células cancerosas. Sin embargo, las juicios clínicas de los agentes que apuntan el camino de la poliamina han probado decepcionar.

En la nueva investigación publicada esta semana en el gorrón internacional, el remedio de translación de la ciencia, las personas llevadas en común por profesor Michelle Haber AM, el director ejecutivo, y profesor Murray Norris AM, vicedirector, instituto del cáncer de los niños, Australia, ha destapado un eslabón previamente desconocido y crucial entre los polyamines y MYCN, revelando que el camino de la poliamina es regulado totalmente por el oncogene de MYCN.

El descubrimiento de este eslabón - por qué MYCN controla niveles de la poliamina en células cancerosas, impulsando el incremento y la proliferación de las células del neuroblastoma - significa que los científicos tienen por primera vez una “manera terapéutica potencial en” al incremento de la célula cancerosa que rompe.

Previamente, el equipo de investigación del instituto del cáncer de los niños ha mostrado que una droga llamó objetivos de DFMO un gen implicados en la síntesis de polyamines. Hay actualmente una juicio clínica en curso en el centro del cáncer de los cabritos, el hospital de niños de Sydney, y en 14 centros del cáncer de los niños principales de los E.E.U.U., estudiar el uso de DFMO cuando está dado con las drogas anticáncer existentes, para tratar a niños con neuroblastoma recaído.

En el estudio actual, los investigadores han determinado el gen responsable de la absorción de polyamines por las células del neuroblastoma y han mostrado que este gen se puede inhibir usando una droga llamada AMXT-1501. Combinando estas dos drogas, DFMO y AMXT-1501, con quimioterapia convencional, el equipo de investigación podía aumentar importante supervivencia en ratones con los tumores establecidos del neuroblastoma, así como previene la formación del tumor en los ratones que eran tumor-libres pero genético propensos desarrollando la enfermedad.

La terapia nuevamente descubierta de la combinación ahora está siendo probada en los E.E.U.U. en pacientes adultos con una amplia gama de cánceres, en corrida de juicios clínicas de la fase 1 por la terapéutica de Aminex de la compañía farmacéutica. La juicio es mencionada en el registro de la juicio clínica de NIH en http://www.clinicaltrials.gov (identificador NCT03536728).

“Esta nueva aproximación emocionante del tratamiento autoriza la investigación clínica en niños con neuroblastoma de alto riesgo MYCN-impulsado, y potencialmente otros cánceres también,” dijo a Haber. “Mientras que el otro tratamiento se acerca en la evaluación clínica se diseñan inhibir síntesis de la poliamina, ellos no afectan la absorción de la poliamina del microambiente. Nuestro estudio sugiere que la síntesis de la poliamina y la absorción de la poliamina necesiten ser inhibidas para que la terapia sea efectivas.”

La marca quema doctorado, presidente y principal oficial científico en Aminex y un autor en el papel, describió los resultados del estudio como “impresionantes” y dijo que fomentan el mazo el entusiasmo de la compañía sobre el potencial para la terapia del agotamiento de la poliamina como nueva aproximación del tratamiento. “Estas conclusión demuestran la ventaja de combinar la inhibición de la síntesis de la poliamina con el bloqueo del transporte de la poliamina y la sugieren que eso combinar AMXT 1501 y DFMO con quimioterapia estándar puede ser una estrategia potente del tratamiento para los pacientes de alto riesgo del neuroblastoma,” él dijo.

El trabajo con la terapéutica de Aminex para llevar la introducción de este nuevo tratamiento de la combinación para el neuroblastoma en juicios clínicas es profesor adjunto David Ziegler, oncólogo pediátrico en el hospital de niños de Sydney y un líder del grupo de investigación en el instituto del cáncer de los niños.

“Estos resultados son muy emocionantes y ofrecen un nuevo y manera potente de apuntar cánceres de la niñez,” dijo a Ziegler. “Hemos mostrado ya en nuestra juicio clínica actual que el alcance de polyamines con una droga (DFMO) se puede lograr con seguridad conjuntamente con la quimioterapia. Combinando dos drogas que apuntan el mismo camino tenemos el potencial de perfeccionar más lejos el efecto anticáncer para estos niños. Ahora estamos trabajando con Aminex para desarrollar una formulación de los niños de AMXT1501 y una vez que la juicio adulta inicial es completa, proyectamos abrir una juicio clínica para los niños con los cánceres más agresivos.”

Fuente: https://ccia.org.au/australian-scientists-discover-a-potential-way-to-treat-and-prevent-cancer-in-children-with-neuroblastoma/