A aterosclerose é uma doença definida pela acumulação de depósitos gordos chamados chapas dentro das artérias. É uma causa principal de cardíaco e de cursos de ataque. Apesar dos tratamentos que endereçam os factores de risco tais como pobres fazem dieta, até 70% de eventos cardiovasculares não são impedidos por procedimentos terapêuticos actuais.
A pesquisa recente mostra que as respostas da pilha imune contribuem à progressão atherosclerotic da chapa. Entrementes, os estudos nos ratos indicaram que a dieta dos pobres pode provocar um estado inflamatório do sistema imunitário durante os longos período devido a um mecanismo epigenético. Epigenetics é uma mudança em um organismo causado por alterações na expressão genética; tais mudanças podem ser provocadas por factores ambientais.
EU-financiados REPROGRAM o projecto estão examinando a programação epigenética das pilhas imunes associadas com a aterosclerose e outras doenças inflamatórios crônicas. Seus resultados abrem uma área terapêutica nova, em que as intervenções epigenéticas visam pilhas imunes inatas para reduzir a progressão de doenças inflamatórios cardiovasculares e crônicas, oferecendo estratégias farmacológicas novas controlar melhor estas circunstâncias.
O ` que nós apontamos demonstrar que um estado pro-inflamatório persistente do sistema imunitário inato está acumulado através dos caminhos epigenéticos, que contribui à revelação da aterosclerose,' diz o coordenador de projecto Erik Stroes, do centro médico académico da universidade de Amsterdão nos Países Baixos. A identificação do ` dos disparadores, negociando esta activação epigenética de pilhas imunes, oferece alvos excitando e novos para que as estratégias farmacológicas abaixem a morbosidade e a mortalidade cardiovasculares residuais.'
Identificando disparadores, mecanismos de revelação
O consórcio do projecto identificou as várias substâncias que causam a activação crônica de pilhas imunes do plasma, conduzindo às reacções pro-inflamatórios persistentes em um tipo do glóbulo branco, ou o monocyte, em estudos de laboratório.
Entre as substâncias encontradas para estimular respostas imunes impróprias eram as partículas LDL-colesterol do lipido e a lipoproteína (a). Estes são ambos os factores de risco conhecidos que contribuem à doença cardiovascular. O consórcio igualmente está identificando os disparadores inflamatórios novos em que para visar estratégias farmacológicas.
` Nós igualmente desembaraçamos um mecanismo chave que negocia esta reacção pro-inflamatório, incluindo caminhos epigenéticos e metabólicos específicos. Isto é provável facilitar a procura para que os alvos terapêuticos novos impeçam estas mudanças pro-inflamatórios impróprias nos pacientes,' explica Stroes.
O consórcio do projecto está usando agora técnicas avançadas para explicar os mecanismos que causam o estado pro-inflamatório persistente em pacientes hospitalizados. A construção nos resultados de seus in vitro pilha e ratos experimenta, eles está conduzindo estudos do prova--conceito nos pacientes com aterosclerose. Estes estão visando caminhos específicos, com o objectivo de impedir ou de retardar a revelação da doença cardiovascular atherosclerotic.
Estratégias clínicas novas
A gestão de riscos da doença cardiovascular é centrada actualmente sobre a redução do LDL-colesterol com as drogas novas caras. Mas, de acordo com Stroes, o projecto mostrou que a redução do LDL-colesterol é somente um dos mediadores que induzem um estado inflamatório crônico. Os caminhos epigenéticos parecem fornecer activação inflamatório de controlo de um caminho comum do final do `' induzida pelo LDL-colesterol, lipoproteína (a), glicose, hormonas e outras substâncias de provocação.
` Mais importante, nós igualmente identificamos os caminhos intracelulares, contribuindo a este estado inflamatório,' diz. ` Usando estas introspecções novas, nós esperamos poder identificar alvos novos, permitindo que nós atenuem a actividade pro-inflamatório nos pacientes, contribuindo eventualmente a uma redução mais adicional da carga cardiovascular residual.'
Além disso, o consórcio do projecto identificou os biomarkers que podem ser usados para calcular a actividade inflamatório da parede arterial nos pacientes com aterosclerose avançada. Estes poderiam ser valiosos para a gestão refinadora da doença onde a actividade inflamatório persiste apesar do LDL-colesterol poderoso que abaixa tratamentos da droga.