Le médicament traitant le cancer du sein peut être efficace en traitant le poumon et le cancer ovarien

Deux papiers neufs, publiés simultanément dans des transmissions de nature et aboutis par des chercheurs à l'université de McGill, à la promesse d'offre qui un médicament actuel employé pour traiter le cancer du sein positif d'oestrogène peut être efficace en traitant deux types de cancer différents, à une forme rare et une courante.

La découverte de découverte lançant cette recherche est venue en 2014 quand M. William Foulkes, professeur de James McGill en services de médecine, oncologie et génétique humaine à la faculté de médecine de McGill, a montré ce carcinome à petites cellules de l'ovaire, le type hypercalcemic (SCCOHT), un rare mais hautement le cancer mortel le quel frappe principalement de plus jeunes femmes, est provoqué par des mutations dans le gène SMARCA4.

Le défi est devenu comment trouver une voie d'exploiter ce déficit génétique pour améliorer le festin ces patients. L'intensification au défi était M. Sidong Huang, professeur adjoint au Service de Biochimie à la faculté de médecine de McGill, et à l'auteur supérieur sur les deux papiers. La formation depuis de nombreuses années dans la génomique fonctionnelle, M. Huang a joint McGill dans le but de travailler sur des problèmes importants en oncologie. « Travailler à quelque chose comme SCCOHT a semblé un choix évident car c'est une seule maladie génétique pilotée par la perte d'un gène unique, SMARCA4, » explique M. Huang, qui est également un membre du centre de cancérologie du bon homme de McGill.

Une collaboration entre M. Huang et M. Foulkes a suivi, avec le professeur de McGill de camarade M. Janusz Rak à l'institut de recherches du centre de santé d'université de McGill (RI-MUHC), M. Barbara Vanderhyden à l'institut de recherches d'hôpital d'Ottawa et M. Sriram Venneti à l'Université du Michigan. Par leur travail, M. Huang et son stagiaire Yibo Xue de PhD, les papiers d'abord écrivent, pouvaient recenser cela qui vise les kinases cycline-dépendantes 4/6 (CDK4/6) a exposé une vulnérabilité dans des cancers de SMARCA4-deficient.

« Ce qui excite cliniquement au sujet de ce travail est que les inhibiteurs CDK4/6 ont été employés pendant des années, ainsi ils sont très bien connus et leur profil de sécurité est déterminé, » note M. Foulkes qui est également chef du laboratoire de génétique des cancers à Madame Davis Institute de l'Hôpital Général juif et une chercheuse au RI-MUHC.

« Dans le cas de SCCOHT, en particulier, il est d'une manière encourageante pour trouver les médicaments existants qui peuvent prouver efficace parce que c'est un cancer si rare qu'il est peu susceptible d'être le sujet du développement spécifique de médicament, » ajoute M. Huang. « En outre, les patients peuvent également tirer bénéfice de l'immunité antitumorale déclenchée par les inhibiteurs CDK4/6 comme récent montrés dans d'autres cancers, en plus de l'inhibition directe de tumeur par ces médicaments ».

Bien que beaucoup plus courant que SCCOHT, il puisse être très difficile (NSCLC) corriger non-petit cancer de poumon de cellules. « Nous avons étendu le travail de SCCOHT à NSCLC comme nous avons réalisé qu'environ 10% de ces tumeurs courantes manquent également de SMARCA4, » expliquent Xue.

La preuve a été obtenue les deux in vitro sur les cellules cancéreuses humaines, et in vivo sur des modèles animaux que les inhibiteurs de CDK sont efficaces à apaiser des tumeurs de SMARCA4-deficient.

« Le fait ces médicaments fonctionnés était tellement bien un morceau étonnant, » dit M. Foulkes. « Peut-être cela fonctionne parce que la protéine qui est visée est aux concentrations en critique faibles dans la tumeur - juste assez pour maintenir la tumeur vivante, mais encore susceptible du blocage. »

« Ce contraste avec la première utilisation de cette classe de médicaments de traiter les cancers du sein qui les niveaux élevés souvent exprès de la même protéine, » ajoute M. Huang. « Ainsi, nos découvertes élargissent potentiellement les applications de ces médicaments. »

Le mécanisme précis à côté dont ces inhibiteurs particuliers fonctionnent dans les différents cancers doit être définitivement déterminé encore. Mais, dit M. Foulkes, ceci est une question scolaire ; à condition que les médicaments prouve efficace, le choc clinique est indéniable.

« La prochaine opération voit si ces médicaments fonctionnent les patients avec SCCOHT ou NSCLC avec le déficit SMARCA4 et en recensant d'autres objectifs complémentaires de médicament dans ces cancers à empêcher en combination avec les inhibiteurs CDK4/6 pour surmonter la résistance potentielle, » dit M. Huang.

« Le rêve serait de guérir ces cancers, mais n'importe quel signe d'une réaction serait un pas en avant positif, en particulier parce que les traitements actuels pour des femmes frappées avec SCCOHT ont l'efficacité limitée, » conclut M. Foulkes.

Source : https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/news/shared-genetic-marker-offers-new-promise-targeting-specific-ovarian-and-lung-cancers-293962