A droga que trata o cancro da mama pode ser eficaz em tratar o pulmão e o cancro do ovário

Dois papéis novos, publicados simultaneamente em comunicações da natureza e conduzidos por pesquisadores na universidade de McGill, oferecem a promessa que uma droga usada actualmente para tratar o cancro da mama positivo da hormona estrogénica pode ser eficaz em tratar dois tipos diferentes de cancro, um formulários comuns raro e um.

A descoberta da descoberta que lança esta pesquisa veio em 2014 quando o Dr. William Foulkes, professor de James McGill nos departamentos da medicina, da oncologia e de genéticas humanas na faculdade de McGill de medicina, mostrou essa carcinoma pequena da pilha do ovário, o tipo hypercalcemic (SCCOHT), um raro mas o cancro altamente fatal o que golpeia primeiramente umas mulheres mais novas, é causado por mutações no gene SMARCA4.

O desafio transformou-se como encontrar uma maneira de explorar esta deficiência genética para melhorar o deleite estes pacientes. Intensificar ao desafio era Dr. Sidong Huang, professor adjunto no departamento da bioquímica na faculdade de McGill de medicina, e no autor superior em ambos os papéis. Ter treinado por muitos anos na genómica funcional, Dr. Huang juntou-se a McGill com o objectivo do trabalho em problemas importantes na oncologia. “Trabalhar em algo como SCCOHT pareceu uma escolha óbvia como é uma doença genética original conduzida pela perda de um único gene, SMARCA4,” explica o Dr. Huang, que é igualmente um membro do centro de investigação do cancro do Goodman de McGill.

Uma colaboração entre o Dr. Huang e o Dr. Foulkes seguiu, junto com o professor Dr. Janusz Rak no instituto de investigação do centro de saúde da universidade de McGill (RI-MUHC), Dr. Barbara Vanderhyden no instituto de investigação do hospital de Ottawa e Dr. Sriram Venneti de McGill do companheiro na Universidade do Michigan. Através de seu trabalho, o Dr. Huang e seu aluno de doutoramento Yibo Xue, primeiro autor dos papéis, podiam identificar isso que visa as quinase cyclin-dependentes 4/6 (CDK4/6) expor uma vulnerabilidade em cancros de SMARCA4-deficient.

“O que está excitando clìnica sobre este trabalho é que os inibidores CDK4/6 estiveram usados por anos, assim que são muito conhecidos e seu perfil de segurança é estabelecido,” nota o Dr. Foulkes que é igualmente cabeça do laboratório da genética do cancro na senhora Davis Instituto do Hospital Geral judaico e um pesquisador no RI-MUHC.

“No caso de SCCOHT, em particular, é encorajador encontrar as drogas existentes que podem provar eficaz porque este é um cancro tão raro que é pouco susceptível de ser o assunto de revelação dedicada da droga,” adiciona o Dr. Huang. “Além disso, os pacientes podem igualmente tirar proveito da imunidade antitumorosa provocada pelos inibidores CDK4/6 como mostrados recentemente em outros cancros, além do que a inibição directa do tumor por estas drogas”.

Embora muito mais comum do que SCCOHT, o câncer pulmonar não-pequeno da pilha (NSCLC) possa ser muito difícil de se curar. “Nós estendemos o trabalho de SCCOHT a NSCLC como nós realizamos que aproximadamente 10% destes tumores comuns igualmente faltam SMARCA4,” explica Xue.

A evidência foi obtida in vitro em células cancerosas humanas, e in vivo nos modelos animais que os inibidores de CDK são eficazes em conter tumores de SMARCA4-deficient.

“O facto estas drogas trabalhadas era tão bem um bit surpreendente,” diz o Dr. Foulkes. “Talvez trabalha porque a proteína que é visada está a níveis crìtica baixos no tumor - apenas bastante para manter o tumor vivo, mas ainda suscetível à obstrução.”

“Isto é em contraste com a aplicação inicial desta classe de drogas para tratar os cancro da mama que níveis elevados frequentemente expressos da mesma proteína,” adiciona o Dr. Huang. “Assim, nossos resultados alargam potencial as aplicações destas drogas.”

O mecanismo preciso por que estes inibidores particulares trabalham nos cancros diferentes deve ser determinada ainda definitiva. Mas, diz o Dr. Foulkes, este é uma pergunta académico; contanto que as drogas provam eficaz, o impacto clínico é incontestável.

“O passo seguinte está considerando se estas drogas trabalham nos pacientes com SCCOHT ou NSCLC com deficiência SMARCA4 e em identificar outros alvos adicionais da droga nestes cancros a ser inibidos em combinação com os inibidores CDK4/6 para superar a resistência potencial,” diz o Dr. Huang.

“O sonho seria curar estes cancros, mas toda a sugestão de uma resposta seria uma etapa positiva para a frente, em particular porque os tratamentos actuais para as mulheres golpeadas com SCCOHT têm eficácia limitada,” conclui o Dr. Foulkes.

Source: https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/news/shared-genetic-marker-offers-new-promise-targeting-specific-ovarian-and-lung-cancers-293962