La droga que trata el cáncer de pecho puede ser efectiva en tratar el pulmón y el cáncer ovárico

Dos nuevos papeles, publicados simultáneamente en comunicaciones de la naturaleza y llevados por los investigadores en la universidad de McGill, ofrecen la promesa que una droga usada actualmente para tratar el cáncer de pecho positivo del estrógeno puede ser efectiva en tratar dos diversos tipos de cáncer, una forma común rara y una.

El descubrimiento de la ruptura que ponía en marcha esta investigación vino en 2014 cuando el Dr. Guillermo Foulkes, profesor de James McGill en los departamentos del remedio, de la oncología y de las genéticas humanas en la facultad de remedio de McGill, mostró ese pequeño carcinoma de la célula del ovario, el tipo hypercalcemic (SCCOHT), un raro pero el cáncer altamente fatal qué golpea sobre todo a mujeres más jovenes, es causado por mutaciones en el gen SMARCA4.

El reto se convirtió en cómo encontrar una manera de explotar esta deficiencia genética para mejorar la invitación estos pacientes. El intensificación al reto era el Dr. Sidong Huang, profesor adjunto en el departamento de la bioquímica en la facultad de remedio de McGill, y el autor mayor en ambos papeles. El entrenamiento durante muchos años en la genómica funcional, el Dr. Huang ensambló a McGill con el objetivo del trabajo en problemas importantes en oncología. El “trabajo en algo como SCCOHT parecía una opción obvia como es una enfermedad genética única impulsada por la baja de un único gen, SMARCA4,” explica al Dr. Huang, que es también una pieza del centro de investigación de cáncer de Goodman de McGill.

Una colaboración entre el Dr. Huang y el Dr. Foulkes siguió, junto con el profesor el Dr. Janusz Rak en el instituto de investigación del centro de salud de la universidad de McGill (RI-MUHC), el Dr. Barbara Vanderhyden en el instituto de investigación del hospital de Ottawa y el Dr. Sriram Venneti de McGill de la persona en la Universidad de Michigan. A través de su trabajo, el Dr. Huang y su estudiante Yibo Xue, el primer autor del doctorado de los papeles, podían determinar eso que apuntaba las cinasas cyclin-relacionadas 4/6 (CDK4/6) expuso una vulnerabilidad en cánceres de SMARCA4-deficient.

“Qué está excitando clínico sobre este trabajo es que los inhibidores CDK4/6 se han utilizado por años, así que se saben muy bien y se establece su perfil de seguro,” observa al Dr. Foulkes que es también jefe del laboratorio de la genética del cáncer en la señora Davis Institute del Hospital General judío e investigador en el RI-MUHC.

“En el caso de SCCOHT, particularmente, es encouraging encontrar las drogas existentes que pueden probar efectivo porque éste es un cáncer tan raro que es poco probable ser el tema del revelado dedicado de la droga,” agrega al Dr. Huang. “Además, los pacientes pueden también beneficiarse de la inmunidad antitumores accionada por los inhibidores CDK4/6 según lo mostrado recientemente en otros cánceres, además de la inhibición directa del tumor por estas drogas”.

Aunque mucho sea más común que SCCOHT, el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula (NSCLC) pueda ser muy difícil de curar. “Extendimos el trabajo de SCCOHT a NSCLC como realizamos que los cerca de 10% de estos tumores comunes también faltan SMARCA4,” explica Xue.

Las pruebas se han obtenido ambos ines vitro en las células cancerosas humanas, y in vivo en los modelos animales que los inhibidores de CDK son efectivos en calmar tumores de SMARCA4-deficient.

“El hecho estas drogas trabajadas era tan bien una broca asombrosamente,” dice al Dr. Foulkes. “Quizás trabaja porque la proteína se apunta que está en los niveles crítico bajos en el tumor - lo suficiente mantener el tumor activo, pero aún susceptible a cegar.”

“Esto está en contraste con el uso inicial de esta clase de las drogas para tratar los cánceres de pecho que los niveles elevados a menudo expresos de la misma proteína,” agrega al Dr. Huang. “Así, nuestras conclusión potencialmente ensanchan los usos de estas drogas.”

El mecanismo exacto por el cual estos inhibidores determinados trabajan en los diversos cánceres debe todavía ser determinado definitivo. Pero, dice al Dr. Foulkes, éste es una pregunta académica; siempre y cuando las drogas prueban efectivo, el impacto clínico es innegable.

“El paso siguiente está considerando si estas drogas trabajan en pacientes con SCCOHT o NSCLC con la deficiencia SMARCA4 y determinar otros objetivos adicionales de la droga en estos cánceres que se inhibirán conjuntamente con los inhibidores CDK4/6 para vencer resistencia potencial,” dice al Dr. Huang.

“El sueño sería curar estos cánceres, pero cualquier indirecta de una reacción sería un paso positivo adelante, particularmente porque los tratamientos actuales para las mujeres golpeadas con SCCOHT tienen eficacia limitada,” concluye al Dr. Foulkes.

Fuente: https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/news/shared-genetic-marker-offers-new-promise-targeting-specific-ovarian-and-lung-cancers-293962