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O estudo novo da descoberta pode impactar a revelação da droga e a medicina personalizada

Uma descoberta para a revelação da droga do tumor cerebral e a medicina personalizada publicou hoje em relatórios científicos da natureza.

24.000 pacientes são diagnosticados com tumores cerebrais cada ano com a sobrevivência 5yr para os glioblastomas do nível superior (GBM) somente 5%, com sobrevivência mediana de 15 meses. Estas estatísticas deficientes permaneceram estáticas por 30 anos devido na parte a uma falta de modelos pré-clínicos humano-relevantes para testar drogas novas. Além, os níveis elevados de heterogeneidade celular e molecular inter-individual da doença significam que cada paciente tem exigências originais do tratamento, porém o ritmo rápido da progressão da doença reserva pouco tempo para avaliações individuais.

Para endereçar estes desafios uma equipe multidisciplinar dos pesquisadores colaboração pública/privada (MicroMatrices, Universidade Johns Hopkins, a clínica de Mayo, e Perkin Elmer) desenvolveu e avaliou célula estaminal pluripotent um modelo 3D (IPSC) organoid derivado induzido ser humano para o teste da droga que consiste nos neurônios diferenciados e outros em neurónios não-neuronal (pilhas glial, astrocytes e oligodendrocytes) crescidos ao lado das pilhas paciente-derivadas do tumor do glioblastoma. As medidas exactas da eficácia da droga foram facilitadas com o uso de uma plataforma alta microTMA-baseada da histologia da produção (SpheroMatricesTM).

Para investigar o potencial desta plataforma, dois agentes quimioterapêuticos foram testados: temozolomide (TMZ), a opção actual do tratamento da linha da frente para o glioblastoma, e um doxorubicin experimental da terapia (DOX).

Os resultados do estudo indicaram que o sistema poderia prever uma resposta clínica a TMZ e a eficácia antitumorosa igualmente demonstrada com DOX. Além disso como a tecnologia do microTMA permite multiplexando de medidas diferentes, igualmente observou-se que DOX actuou através da matança selectiva de pilhas do tumor (apoptosis) com pouco ou nenhum o efeito em neurónios normais.

Este sistema pode ser adaptado para o uso com publicamente - as bibliotecas disponíveis de linha celular paciente-derivadas glioblastoma, pavimentando a maneira para a criação de uma plataforma mais eficiente da descoberta para terapias novas, oferecendo finalmente uma aproximação mais personalizada combinando pacientes às terapias que são mais prováveis trabalhar clìnica. Em telas precedentes, as pilhas paciente-derivadas foram crescidas em ratos imune-comprometidos, um modelo que não pudesse capitular o ambiente de tumores humanos. Pelo contraste, o sistema modelo organoid espelha mais pròxima um microambiente humano-relevante. Além, a tecnologia do microTMA, fazendo medidas paralelas múltiplas de valores-limite da eficácia, produz os dados quantitativos que apoiam introspecções mecanicistas e biomarkers informativos com maior potencial traduzir à clínica.

O CEO de Simon Plummer de MicroMatrices disse que “este estudo da descoberta ilustra como os modelos 3D relevantes do ser humano podem fazer um impacto para a revelação da droga e a medicina personalizada”.