Zebrafish oferece o indício aliviar a aflição gastrintestinal relativa ao autismo

A universidade de pesquisadores de Miami descobriu um indício no tracto digestivo dos zebrafish humildes que, um dia, poderia ajudar povos no espectro do autismo a aliviar um do mais comum contudo em menos sintomas estudados de sua desordem: aflição gastrintestinal.

Replicating uma mutação no zebrafish que causa uma condição genética rara, autismo-relacionada conhecida como a síndrome de Phelan-McDermid nos seres humanos, os pesquisadores encontraram uma redução drástica no número de pilhas que produzem a serotonina no intestino dos zebrafish do mutante. Talvez melhor - sabido como o estabilizador natural do humor do corpo, a serotonina igualmente inicia as contracções que movem o alimento através do sistema digestivo.

Publicado na semana passada no autismo molecular do jornal, o estudo é o primeiro para mostrar que uma mutação de um gene autismo-associado particular, SHANK3, alimento das causas ao movimento através do tracto digestivo em um ritmo anormalmente lento. Quando encontrar se aplicar aos zebrafish, uma espécie de água doce comum que compartilhasse de aproximadamente 70 por cento de seus genes com os seres humanos, do aquário poderia explicar porque muitos povos com uma desordem do espectro do autismo, e particularmente aqueles com síndrome de Phelan-McDermid (PMS), sofrem frequentemente ataques severos e disruptivos da constipação, da diarreia, da maré baixa, e/ou do vômito cíclico.

Mais importante, poderia abrir a porta aos tratamentos que aliviam tal gastrintestinal desagradável, ou ao SOLDADO, sintomas.

“O facto que nós vemos a mobilidade reduzida no intervalo do SOLDADO dos peixes com mutações shank3 é explicado provavelmente pela ausência destas pilhas deprodução, e que sugere que se nós poderíamos encontrar uma maneira de aumentar a mobilidade nós possa poder ajudar com o problema do SOLDADO,” disse autor Julia superior Dallman, professor adjunto da biologia cujos os estudos de laboratório do UM herdaram desordens do sistema nervoso modelando as nos zebrafish. “Uma edição no autismo é agora que muitas drogas dadas aos cabritos com autismo para endereçar suas edições comportáveis fazem realmente sua função do intestino mais ruim. Assim tendo um modelo da função do intestino nós podemos tentar encontrar os tratamentos que não o fazem mais ruim.”

Dallman e dois de seus alunos diplomados, David M. James e Robert A. Kozol, primeiros co-autores do estudo, começaram sèria a modelar a aflição do SOLDADO nos zebrafish depois que foi convidado à reunião de 2016 biennial da fundação internacional da síndrome de Phelan-McDermid em Orlando. Lá ouviram contas primeira-mães dos pais das crianças carregadas com o PMS que, causado por um supressão ou uma mutação do gene SHANK3 na extremidade do cromossoma 22, é caracterizado pelo moderado às inabilidades intelectuais severas e atrasos desenvolventes, discurso ausente ou atrasado, tom de músculo diminuído, e apreensões epiléticos.

Contudo, apesar de todos aqueles desafios muito desanimados, os pais expressaram frequentemente a frustração profunda sobre as edições do SOLDADO da sua criança, que afectaram sua qualidade de vida numa base diária, frequentemente fazendo rotinas e marcos miliários ordinários, como comer e toalete-treinamento, excessivamente difíceis.

“Naquele tempo, não tinha sido publicado muito sobre edições do SOLDADO em nossa comunidade, mas quando você escuta os pais que falariam sempre sobre como o incomodar era,” disseram a felicidade de Geraldine, cadeira passada do comitê do apoio da pesquisa da fundação. “Havia uma constelação inteira de edições--às vezes diarreia, às vezes constipação, diarreia e constipação às vezes alternas, maré baixa--todos os tipos de problemas do SOLDADO, mas não tinham sido caracterizados nem não tinham sido relatados realmente na literatura.”

Agora, os zebrafish comuns e o interesse de James em caracterizar edições do SOLDADO no autismo parecem destinados ajudar a derramar a luz no problema da confusão.

Sobre uma polegada longa na maturidade, o zebrafish é um modelo valioso para a doença humana porque, com exceção de ter uma estrutura genética similar aos seres humanos, se torna ràpida e, até sua segunda semana da vida, é-se quase completamente transparente. Isso é quando começa a desenvolver as listras escuras indicadoras para que é nomeado.

Essa transparência adiantada, acoplada com um zelo aparente para o que os juvenis consideram o alimento saboroso, James permitido e Kozol gravar o que acontece quando os zebrafish que faltam o gene shank3 digeriram as gemas da galinha, que foram infundidas com os grânulos de seguimento minúsculos, fluorescente-verdes. Os filmes mostraram claramente que as contracções mais lentas dos peixes do mutante não somente e menos freqüentes tidas do intestino do que zebrafish normais, mas que as partículas ingeridas do alimento obtidas colaram na junção entre o estômago e o intestino por períodos de tempo prolongados.

A razão veio como uma surpresa. Inicialmente, os pesquisadores supor a mutação shank3 danificaram de algum modo o sistema nervoso entérico do peixe--o “cérebro” esse controla o intestino--mas isso era perfeitamente normal. Em lugar de, os pesquisadores encontraram que os mutantes shank3 tiveram dràstica menos pilhas deprodução do que seu selvagem-tipo contrapartes.

“Era definida “um Aha! “momento,” James disse. “Abre muito, em termos de estudar mecanismos potenciais para como todo este dysmotility está ocorrendo. Se nós podemos figurar aquele para fora, nós podemos começar falar sobre o que os tratamentos apropriados são, e o que está indo fixar este--aquela é a pergunta real.”

A resposta pode encontrar-se no futuro distante, mas esta primeira etapa crucial em desembaraçar uma razão biológica para aflição autismo-relacionada do SOLDADO é alentador aos membros da fundação de PMS, que começou como um grupo de apoio da família em 1998, quando 20 das 23 famílias conhecidas então para ser afectado por um supressão ou por uma mutação do cromossoma 22 encontrado primeiramente.

Hoje, quase 200 famílias afetadas assistem de todo o mundo às reuniões da fundação, o último de que foi realizado em Texas no verão passado. Isso é quando James apresentou a pesquisa do UM sobre o dysmotility intestinal nos zebrafish, que ganhado não somente a concessão da pesquisa da conferência mas deu a pais como a esperança de Gail Fenton por um futuro melhor para suas crianças.

De “os problemas da barriga Joanna foram uma fonte principal de esforço da família por 15 anos,” Fenton escreveram de Austrália sobre sua filha dos anos de idade 36. “Hunched frequentemente sobre devido à dor da barriga. Grita, mesmo gritos, quando sua barriga é dorido. Terá sempre a síndrome de Phelan-McDermid mas a sua vida, e as vidas de sofredores companheiros com estas edições complexas do SOLDADO, estaria tanto mais feliz sem estes negativos e nós somos tão muito gratos para a pesquisa que pode conduzir a todas as intervenções úteis.”

O estudo, dysmotility intestinal em um zebrafish (rerio) do Danio shank3a; o modelo do mutante de shank3b do autismo, foi apoiado por concessões dos institutos nacionais do instituto nacional de saúde da saúde mental e do instituto nacional de Eunice Kennedy Shriver para saúdes infanteis e a revelação humana. Além do que Dallman, James, e Kozol, os co-autores incluem Yuji Kajiwara, do centro do autismo de Seaver para a pesquisa e o Treatmentat a Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai, New York; Adam L. Wahl e Emily C. Storrs, universitários do UM; Joseph D. Buxbaum, também do centro do autismo de Seaver; Pedreiro Klein, professor adjunto no departamento do UM de física; e Baharak Moshiree, da universidade da divisão de North Carolina da gastroenterologia.

Source: https://news.miami.edu/stories/2019/02/see-through-fish-aid-scientists-in-autism-related-breakthrough.html