Zebrafish ofrece pista para aliviar la señal de socorro gastrointestinal relacionada con el autismo

La universidad de los investigadores de Miami ha descubierto una pista en el aparato digestivo de los zebrafish humildes que, un día, podría ayudar a gente en el espectro del autismo a aliviar uno del más común con todo menos síntomas estudiados de su desorden: señal de socorro gastrointestinal.

Replegando una mutación en el zebrafish que causa una condición genética rara, autismo-relacionada conocida como síndrome de Phelan-McDermid en seres humanos, los investigadores encontraron una reducción drástica en el número de células que producen la serotonina en la tripa de los zebrafish del mutante. Quizás más conocido como el estabilizador natural del humor de la carrocería, serotonina también inicia las contracciones que mueven la comida a través del sistema digestivo.

Publicado la semana pasada en el autismo molecular del gorrón, el estudio es el primer para mostrar que una mutación de un gen autismo-asociado determinado, SHANK3, comida de las causas al movimiento a través del aparato digestivo en un paso anormalmente lento. Mientras que el encontrar se aplica a los zebrafish, una especie de agua dulce común que comparte el cerca de 70 por ciento de sus genes con los seres humanos, del acuario podría explicar porqué mucha gente con un desorden del espectro del autismo, y determinado ésas con el síndrome de Phelan-McDermid (PMS), sufren a menudo combates severos y disruptivos del estreñimiento, de la diarrea, del reflujo, y/o de vomitar cíclico.

Más importantemente, podría abrir la puerta en los tratamientos que alivian tal gastrointestinal desagradable, o el SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, síntomas.

“El hecho que vemos movilidad reducida en el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO de pescados con las mutaciones shank3 es explicado probablemente por la ausencia de estas células serotonina-que producen, y que sugiere que si podríamos encontrar una manera de aumentar movilidad nosotros pudo poder ayudar con el problema del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO,” dijo autor a Julia mayor Dallman, profesor adjunto de la biología cuyos estudios de laboratorio del UM heredaron desordenes del sistema nervioso modelándolos en zebrafish. “Una entrega en autismo ahora es que muchas las drogas dadas a los cabritos con autismo para abordar sus entregas del comportamiento real hacen su función de la tripa peor. Tan teniendo un modelo de la función de la tripa podemos intentar encontrar los tratamientos que no lo hacen peor.”

Dallman y dos de sus estudiantes de tercer ciclo, David M. James y Roberto A. Kozol, los primeros co-autores del estudio, comenzaron serio a modelar señal de socorro del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO en zebrafish después de que fueran invitados a la reunión de 2016 biennial del asiento internacional del síndrome de Phelan-McDermid en Orlando. Allí oyeron cuentas de primera mano de padres de los niños nacidos con PMS que, causado por una supresión o una mutación del gen SHANK3 en el extremo del cromosoma 22, es caracterizado por el moderado a las incapacidades intelectuales severas y los retrasos de desarrollo, discurso ausente o demorado, tono muscular disminuido, y los ataques epilépticos.

Con todo, a pesar de todos esos retos muy desalentadores, los padres expresaron a menudo la frustración profunda sobre las entregas del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO de su niño, que afectaron a su calidad de vida sobre una base diaria, a menudo haciendo rutinas y piedras miliarias ordinarias, como la consumición y el retrete-entrenamiento, excesivamente difíciles.

“En aquel momento, no se había publicado mucho sobre entregas del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO en nuestra comunidad, pero cuando usted escucha los padres que hablarían siempre de cómo era preocuparlo,” dijeron la dicha de Geraldine, última silla del comité del apoyo de la investigación del asiento. “Había una constelación entera de entregas--a veces diarrea, a veces estreñimiento, diarrea y estreñimiento a veces de alternancia, reflujo--toda clase de problemas del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, sino él no habían sido caracterizados ni habían sido denunciados realmente en la literatura.”

Ahora, los zebrafish comunes y el interés de James en caracterizar entregas del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO en autismo parecen destinados ayudar a verter la luz en el problema de la confusión.

Sobre una pulgada larga en la madurez, el zebrafish es un modelo valioso para la enfermedad humana porque, independientemente de tener una estructura genética similar a los seres humanos, se convierte rápidamente y, hasta su segunda semana de la vida, es casi totalmente transparente. Ése es cuando comienza a desarrollar los galones oscuros indicadores para los cuales se nombra.

Esa diapositiva temprana, acoplada con un celo evidente para lo que consideran los jóvenes la comida deliciosa, James habilitado y Kozol registrar lo que suceso cuando los zebrafish que faltaban el gen shank3 digirieron las yemas de huevo del pollo, que fueron infundidas con las molduras de búsqueda minúsculas, fluorescente-verdes. Las películas mostraron sin obstrucción que los pescados del mutante no sólo tenían contracciones más lentas y menos frecuentes de la tripa que zebrafish normales, pero que las partículas injeridas de la comida conseguidas adhirieron en la unión entre el estómago y el intestino por periodos de tiempo prolongados.

La razón vino como sorpresa. Inicialmente, los investigadores presumieron la mutación shank3 dañaron de alguna manera el sistema nervioso entérico del pescado--el “cerebro” ese controla la tripa--pero eso era perfectamente normal. En lugar, los investigadores encontraron que los mutantes shank3 tenían drástico menos células serotonina-que producían que su salvaje-tipo contrapartes.

¡“Era definitivamente “un Aha! “momento,” James dijo. “Abre mucho, en términos de estudiar los mecanismos potenciales para cómo está ocurriendo todo este dysmotility. Si podemos imaginar eso, podemos comenzar a hablar de cuáles son los tratamientos apropiados, y de qué va a reparar esto--ésa es la pregunta real.”

La respuesta puede mentir en un futuro lejano, pero este primer paso crucial en desenredar una razón biológica de la señal de socorro autismo-relacionada del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO está animando a las piezas del asiento de PMS, que comenzó como grupo de ayuda de la familia en 1998, cuando 20 de las 23 familias entonces conocidas para ser afectado por una supresión o una mutación del cromosoma 22 primero encontrado.

Hoy, casi 200 familias afectadas de todo el mundo assisten a las reuniones del asiento, la horma cuyo fue esperado en Tejas el verano pasado. Ése es cuando James presentó la investigación del UM sobre dysmotility intestinal en los zebrafish, que no sólo ganaron la recompensa de la investigación de la conferencia pero dio padres como la esperanza de Gail Fenton por un mejor futuro para sus niños.

“Los problemas de la panza de Juana han sido una fuente importante de la tensión de la familia por 15 años,” Fenton escribieron de Australia sobre su hija de 36 años. “Ella hunched a menudo encima debido a dolor de la panza. Ella llora, incluso los gritos, cuando su panza está dolorida. Ella tendrá siempre el síndrome de Phelan-McDermid pero su vida, y las vidas de víctimas compañeras con estas entregas complejas del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, sería tanto más feliz sin estas negativas y somos tan muy agradecidos para la investigación que puede llevar a cualquier intervención útil.”

El estudio, dysmotility intestinal en un zebrafish (rerio) del Danio shank3a; el modelo del mutante de shank3b del autismo, fue soportado por concesiones de los institutos nacionales del instituto nacional de la salud de la salud mental y del instituto nacional de Eunice Kennedy Shriver para las saludes infantiles y el revelado humano. Además de Dallman, de James, y de Kozol, los co-autores incluyen Yuji Kajiwara, del centro del autismo de Seaver para la investigación y Treatmentat la Facultad de Medicina de Icahn en el monte Sinaí, Nueva York; Adán L. Wahl y Emily C. Storrs, estudiantes del UM; José D. Buxbaum, también del centro del autismo de Seaver; Albañil Klein, profesor adjunto en el departamento de la física del UM; y Baharak Moshiree, de la universidad de la división de Carolina del Norte de gastroenterología.

Fuente: https://news.miami.edu/stories/2019/02/see-through-fish-aid-scientists-in-autism-related-breakthrough.html