O tratamento agudo novo do porphyria mostra resultados prometedores no estudo clínico

O porphyria agudo é um grupo de doenças raras que podem causar ataques severos, potencial risco de vida da dor abdominal, náusea, vômito e paralisia. A transplantação do fígado é actualmente o único tratamento eficaz disponível para os pacientes o mais seriamente afligidos. Um ensaio clínico conduzido em colaboração com pesquisadores em Karolinska Institutet na Suécia mostra agora que um candidato novo da droga pode impedir ataques nestes pacientes. O estudo é publicado em New England Journal da medicina.

O Porphyria é causado por desordens herdadas diferentes na síntese do heme, o componente oxigênio-obrigatório de glóbulos vermelhos. O Heme é igualmente necessário para o metabolismo de determinadas drogas e hormonas pelo fígado. Quando o fígado é incapaz de sintetizar correctamente o heme, as substâncias tóxicas chamadas metabolitos do porphyrin acumulam no corpo, tendo por resultado ataques agudos do porphyria. Um grupo pequeno de pacientes do porphyria sofre os ataques agudos periódicos, que lhes causam os sintomas debilitantes crônicos que exigem cuidados hospitalares constantes.

O porphyria intermitente agudo (AIP) é o formulário o mais comum do porphyria agudo. Os pacientes que sofrem dos ataques agudos são tratados usando uma infusão que contem um formulário do hemin chamado heme, que suprime a formação dos metabolitos tóxicos.

“Hemin salvar as vidas de muitos pacientes e continuará a ser importante, mas é somente para o tratamento agudo,” diz o autor principal Eliane Sardh do estudo, pesquisador no departamento da medicina e da cirurgia moleculars, Karolinska Institutet, e consultante no hospital da universidade de Karolinska. “Para pacientes com ataques periódicos, o não outro tratamento curativo está disponível do que a transplantação do fígado.”

Resultados novos prometedores do candidato da droga

Contudo, o givosiran novo do candidato da droga, desenvolvido por fármacos de Alnylam, mostrou resultados prometedores em uma fase onde clínica eu estudo em 40 pacientes. O estudo foi conduzido na colaboração próxima, de longa data com a Suécia do centro do Porphyria, que igualmente forneceu a maioria dos pacientes.

A administração do givosiran reduziu o número de ataques agudos nos pacientes por até 79 por cento, e a necessidade para o hemin diminuiu por até 83 por cento. A maioria dos efeitos secundários relatados eram suaves ou moderados, e nenhuma relação clara foi observada entre reacções e a dose adversas. As reacções adversas severas foram relatadas em seis pacientes, incluindo uma morte que foi julgada não relacionada ao givosiran.

O candidato da droga é baseado em um método natural de inibir a interferência chamada expressão genética de RNA (RNAi).

“Givosiran para baixo-regula ALAS1, o regulador chave do caminho hepática da síntese do heme, que reduz os metabolitos tóxicos sem o uso do hemin,” diz o Dr. Sardh. “Igualmente tem um efeito durável pelo menos de um mês, que nos dá meios eficazes de impedir ataques agudos nos pacientes seriamente afligidos do porphyria que limitaram opções do tratamento.”

Processo acelerado da revisão

O candidato da droga foi dado a designação da PRIMA e da descoberta pela agência de medicinas européias e pelos E.U. Food and Drug Administration, que em acelerar o processo da revisão poderia significar que a droga pode estar disponível ao princípio de 2020. Os pacientes que participaram na fase onde eu estudo permanecerei no givosiran em um estudo combinado da fase I/II, e os resultados completos de um estudo da fase III em 94 pacientes são esperados de todo o mundo na primavera de 2019.