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A terapia derivada das ajudas dos sem-fins parasíticos protege contra um dos efeitos secundários da quimioterapia

Uma terapia derivada dos ovos de sem-fins parasíticos ajuda a proteger contra um dos efeitos secundários debilitantes da quimioterapia significativamente downregulating caminhos proinflammatory principais e reduzindo a inflamação, indica o primeiro perfilamento transcriptome-largo da bexiga durante a cistite hemorrágica ifosfamide-induzida.

Os resultados modelo experimentais do estudo foram publicados 7 de fevereiro de 2019 em linha, em relatórios científicos.

Com cistite hemorrágica, uma circunstância que possa ser provocada por terapias anticancerosas como o ifosfamide da droga da quimioterapia e outros oxazaphosphorines, o forro da bexiga torna-se inflamada e começa-se a sangrar. Os tratamentos existentes no mercado levam seus próprios efeitos secundários, e a terapia principal não trata a cistite hemorrágica estabelecida.

Em todo o mundo, os povos podem tornar-se expor aos ovos parasíticos do Schistosoma com de água doce contaminado. Uma vez dentro do corpo, os sem-fins parasíticos acoplam e produzem ovos; estes ovos são o disparador para sintomas como a inflamação. Para manter seus anfitriões do ser humano vivos, os sem-fins parasíticos tamp para baixo a inflamação adicional segregando uma proteína obrigatória com propriedades anti-inflamatórios.

Com esse conhecimento biológico na mente, uma equipa de investigação conduzida por Michael H. Hsieh, M.D., Ph.D., testou uma única dose de IPSE, molécula anti-inflamatório de indução, Schistosoma parasita-derivada de um Interleukin-4 e encontrou que reduziu a inflamação, sangramento e urothelial mudar isso ocorre com cistite hemorrágica ifosfamide-relacionada.

Neste projecto da continuação, os modelos experimentais foram tratados com o ifosfamide para aprender mais sobre as potências protectoras de IPSE.

Os modelos pré-clínicos estiveram dados salino ou IPSE antes que o desafio do ifosfamide. As bexigas dos modelos experimentais tratados com o ifosfamide tiveram os sintomas clássicos, incluindo o inchamento marcado (edema), a contracção dysregulated, o sangramento e mudar urothelial. Ao contrário, os modelos experimentais “pre-tratados” com o IPSE foram protegidos de mudar urothelial e a inflamação, a equipe de estudo encontrou.

O perfilamento transcricional das bexigas dos modelos experimentais encontrou a cascata proinflammatory de IL-1-B TNFa-IL-6 através de NFkB e os caminhos STAT3 que servem como o motorista chave da inflamação. O pré-tratamento com IPSE reduziu o overexpression de Il-1b, de Tnfa e de Il6 por 50 por cento. IPSE conduziu o downregulation significativo de caminhos proinflammatory principais, incluindo os caminhos de IL-1-B TNFa-IL-6, a sinalização da interferona e (mas não eliminou) o esforço oxidativo reduzido.

“Tomado junto, nós identificamos assinaturas da inflamação da agudo-fase e o esforço oxidativo na bexiga ifosfamide-ferida, que são invertidas pelo pré-tratamento com IPSE,” diz o Dr. Hsieh, um urologist no sistema nacional da saúde das crianças e autor superior do estudo. “Estes resultados preliminares revelam diversos caminhos que poderiam terapêutica ser visados para impedir a cistite hemorrágica ifosfamide-induzida nos seres humanos.”

Quando determinadas drogas da quimioterapia são metabolizadas pelo corpo, a acroleína da toxina está produzida e acumula-se na urina. o Na do sulfonate de 2 mercaptoethane (MESNA) liga à acroleína para impedir o urotoxicity. Pelo contraste, IPSE visa a inflamação na fonte, invertendo as mudanças inflamatórios que danificam a bexiga.

“Nosso trabalho demonstra que pode haver um potencial terapêutico para moléculas anti-inflamatórios naturais, incluindo factores micróbio-derivados, como terapias alternativas ou complementares para a cistite hemorrágica ifosfamide-induzida,” o Dr. Hsieh adiciona.