L'immunothérapie peut être meilleure que la chimiothérapie pour le carcinome à cellules de Merkel

La première étude du pembrolizumab de médicament d'immunothérapie comme traitement initial pour des patients présentant une forme rare mais agressive de cancer de la peau connue sous le nom de les états de carcinome à cellules de Merkel améliorent des réactions et une plus longue survie que prévu avec la chimiothérapie conventionnelle.

L'étude, dirigée par Co par Suzanne Topalian, M.D., directeur associé de l'institut de Bloomberg~Kimmel pour l'immunothérapie du cancer au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel, est la plus longue observation jusqu'à présent des patients de carcinome à cellules de Merkel soignés avec du n'importe quel médicament de l'immunothérapie anti-PD-1 utilisé dans la première ligne. Les découvertes, publiées dans le tourillon de l'oncologie clinique, ont supporté (19 décembre 2018) l'approbation accélérée par Food and Drug Administration récente des États-Unis du pembrolizumab, lancée sur le marché comme Keytruda, comme demande de règlement principale pour les patients adultes et pédiatriques présentant le carcinome à cellules avancé de Merkel.

Pour cette étude, les chercheurs de l'institut de Bloomberg~Kimmel ont collaboré avec des chercheurs du centre de cancérologie de Fred Hutchinson à Seattle, avec 11 autres centres médicaux des États-Unis. L'équipe d'institut de Bloomberg~Kimmel inclut Topalian, William Sharfman, M.D., Evan Lipson, M.D., Abha Soni, D.O., M/H., et Janis Taube, M.D., M.Sc.

Dans l'étude 50 patiente du pembrolizumab comme carcinome à cellules localement avancé ou métastatique de traitement initial pour des patients avec récurrent, de Merkel, davantage que la moitié des patients (28 patients, 56 pour cent) a eu les réactions durables à la demande de règlement, 12 de qui (24 pour cent) a remarqué une disparition complète de leurs tumeurs. Presque 70 pour cent de patients dans cette étude étaient des deux années vivantes après avoir commencé la demande de règlement.

« C'est l'essai le plus tôt de l'immunothérapie comme traitement de première ligne pour le carcinome à cellules de Merkel, et il s'est avéré plus efficace que ce qui serait prévu des traitements traditionnels, comme la chimiothérapie, » dit Topalian, qui est un professeur de Bloomberg~Kimmel d'immunothérapie du cancer au centre de lutte contre le cancer de Kimmel. La « immunothérapie fournit à un traitement efficace pour des patients le carcinome à cellules de Merkel avant qui a eu peu d'options. L'immunothérapie est seule dans le traitement contre le cancer, parce qu'elle ne vise pas directement des cellules cancéreuses mais enlève plutôt des contraintes sur la capacité naturelle du système immunitaire de trouver et détruire des cellules cancéreuses. »

Les 50 patients dans cette étude ont été soignés à 13 centres en travers des Etats-Unis dans un test clinique conduit par le réseau d'essais d'immunothérapie du cancer, qui est parrainé par l'Institut national du cancer (NCI). Le centre de lutte contre le cancer de Kimmel, où une grande partie des sciences médicales contribuant au développement du pembrolizumab dévoilé, était une institution de fil. Les découvertes préliminaires concernant les 26 premiers patients inscrits dans l'étude étaient publiées dans New England Journal de médicament en 2016. L'étude a été par la suite amendée pour ajouter 24 patients supplémentaires.

Les instituts de la santé nationaux (NIH) classifie le carcinome à cellules de Merkel comme « maladie orpheline, » pendant qu'on le diagnostique dans moins de 2.000 personnes annuellement aux Etats-Unis. Il se produit type dans des personnes plus âgées et ceux qui ont supprimé des systèmes immunitaires. Environ 80 pour cent de carcinomes de cellules de Merkel sont provoqués par un virus appelé le polyomavirus de cellules de Merkel. Les cas restants sont attribués à l'exposition de rayonnement ultraviolet et à autre, facteurs inconnus.

Dans l'étude, la demande de règlement avec le pembrolizumab a fonctionné bien contre des carcinomes virus-positifs et virus-négatifs de cellules de Merkel, ayant pour résultat des taux de réponse élevés et la survie progressive étape durable dans les deux sous-types. Les découvertes ont également prouvé que les tumeurs exprimant une protéine PD-L1 appelé de PD-1-related ont tendu à répondre plus longtemps à la demande de règlement, bien que les patients dont les tumeurs n'ont pas exprimé PD-L1 également aient répondu.

« Ces découvertes pourraient être un précurseur à développer plus de traitements efficaces pour d'autres cancers liés au virus, qui représentent environ 20 pour cent de cancers mondiaux, » dit Sharfman, professeur de Mary Jo Rogers de l'immunologie de cancer et de la recherche de mélanome.

Le sous-type lié non virus est caractérisé par des nombres élevés des mutations génétiques en cellules cancéreuses, qui s'est également avéré par le groupe d'institut de Bloomberg~Kimmel un biomarqueur de réaction dans cancers variés aux inhibiteurs de point de reprise tels que le pembrolizumab.

Pembrolizumab fonctionne contre le carcinome à cellules de Merkel à côté de bloquer PD-1, une molécule sur la surface des cellules immunitaires qui règle des réactions immunitaires, les tournant marche-arrêt. Les cellules cancéreuses manipulent souvent PD-1 pour envoyer un signe de « arrêt » au système immunitaire. Le blocage de ce signe avec un inhibiteur de point de reprise, tel que le pembrolizumab, commence « vont » signe, envoyant des cellules immunitaires aux cellules cancéreuses de crise. Une protéine sur la surface des cellules cancéreuses, PD-L1 appelé, est une utilisation de cellules cancéreuses de mécanisme de manipuler PD-1 et de perturber la réaction immunitaire.

« Sous le microscope, PD-L1 ressemble à un blindage autour de la cellule cancéreuse, » dit Taube, un professeur agrégé de l'oncologie, de la dermatologie et de la pathologie. « Pembrolizumab interrompt la signalisation PD-1 en bloquant la transmission entre PD-1 et PD-L1, en retirant le signe d'arrêt et en rengageant le système immunitaire pour aller après des cellules cancéreuses. »

Les patients dans l'étude récemment publiée ont reçu le pembrolizumab immunisé de drogue antidote de point de reprise en intraveineuse toutes les trois semaines pendant jusqu'à deux années. Pendant ce temps, le statut de leur cancer a été surveillé périodiquement avec des échographies de représentation. De façon générale, la plupart des patients ont bien toléré la demande de règlement. Cependant, 28 pour cent de patients ont remarqué des effets secondaires graves, y compris l'une mort demande de règlement-associée.