Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

L'immunoterapia può essere migliore della chemioterapia per carcinoma delle cellule di Merkel

Il primo studio sul pembrolizumab della droga di immunoterapia come il trattamento iniziale per i pazienti con un modulo raro ma aggressivo del cancro di interfaccia conosciuto come i rapporti di carcinoma delle cellule di Merkel migliorano le risposte e la sopravvivenza più lunga di quanto preveduto con chemioterapia convenzionale.

Lo studio, guidato co da Suzanne Topalian, M.D., direttore associato dell'istituto di Bloomberg~Kimmel per immunoterapia del Cancro al centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel, è l'osservazione più lunga fin qui dei pazienti di carcinoma delle cellule di Merkel curati con tutta la droga di immunoterapia anti-PD-1 utilizzata nella prima riga. I risultati, pubblicati nel giornale dell'oncologia clinica, hanno supportato (19 dicembre 2018) l'approvazione accelerata Food and Drug Administration recente degli Stati Uniti di pembrolizumab, di marketing come Keytruda, come trattamento prima linea per i pazienti adulti e pediatrici con carcinoma avanzato delle cellule di Merkel.

Per questo studio, i ricercatori dall'istituto di Bloomberg~Kimmel hanno collaborato con i ricercatori dal centro di ricerca sul cancro di Fred Hutchinson a Seattle, con altro 11 centro medico degli Stati Uniti. Il gruppo dell'istituto di Bloomberg~Kimmel include Topalian, William Sharfman, M.D., Evan Lipson, M.D., Abha Soni, D.O., il M.P.H. e Janis Taube, M.D., M.Sc.

Nello studio paziente 50 su pembrolizumab come il carcinoma localmente avanzato o metastatico iniziale del trattamento per i pazienti con ricorrente, di Merkel delle cellule, più della metà dei pazienti (28 pazienti, 56 per cento) ha avuto risposte durature al trattamento, 12 di cui (24 per cento) ha avvertito una scomparsa completa dei loro tumori. Quasi 70 per cento dei pazienti in questo studio erano due anni vivi dopo avere iniziato il trattamento.

“Questa è la prova più iniziale di immunoterapia come terapia di prima linea per carcinoma delle cellule di Merkel ed è stato indicato per essere più efficace di che cosa si attenderebbe dalle terapie tradizionali, come chemioterapia,„ dice Topalian, che è un professore di Bloomberg~Kimmel di immunoterapia del cancro al centro del Cancro di Kimmel. “L'immunoterapia fornisce un efficace trattamento per i pazienti carcinoma delle cellule di Merkel di cui prima ha avuto poche opzioni. L'immunoterapia è unica nel trattamento del cancro, perché direttamente non mira alle cellule tumorali ma piuttosto elimina i vincoli sulla capacità naturale del sistema immunitario di trovare e distruggere le cellule tumorali.„

I 50 pazienti in questo studio sono stati curati a 13 centri attraverso gli Stati Uniti in un test clinico condotto tramite la rete di prove di immunoterapia del Cancro, che è patrocinata dall'istituto nazionale contro il cancro (NCI). Il centro del Cancro di Kimmel, in cui gran parte della scienza medica che contribuisce allo sviluppo di pembrolizumab spiegato, era un'istituzione del cavo. I risultati preliminari per quanto riguarda i primi 26 pazienti iscritti allo studio sono stati pubblicati in New England Journal di medicina nel 2016. Lo studio successivamente è stato emendato per aggiungere 24 nuovi pazienti.

Gli istituti della sanità nazionali (NIH) classifica il carcinoma delle cellule di Merkel come “malattia orfana,„ mentre è diagnosticato annualmente in meno che 2,000 persone negli Stati Uniti. Si presenta tipicamente in gente più anziana ed in coloro che ha soppresso i sistemi immunitari. Circa 80 per cento dei carcinoma delle cellule di Merkel sono causati da un virus chiamato il polyomavirus delle cellule di Merkel. I casi restanti sono attribuiti all'esposizione della luce ultravioletta e ad altra, fattori sconosciuti.

Nello studio, il trattamento con pembrolizumab ha funzionato bene contro sia i carcinoma virus-positivi che virus-negativi delle cellule di Merkel, con conseguente alti tassi di risposta e sopravvivenza senza progressione durevole in entrambi i sottotipi. I risultati egualmente hanno indicato che i tumori che esprimono una proteina di PD-1-related hanno chiamato PD-L1 teso per rispondere lungamente al trattamento, sebbene i pazienti di cui i tumori non hanno espresso PD-L1 egualmente rispondessero.

“Questi risultati potrebbero essere un precursore a sviluppare i trattamenti più efficaci per altri cancri in relazione con il virus, che rappresentano circa 20 per cento dei cancri universalmente,„ dice Sharfman, il professore di Maria Jo Rogers dell'immunologia del Cancro e della ricerca del melanoma.

Il sottotipo in relazione con non è caratterizzato dai numeri alti delle mutazioni genetiche in cellule tumorali, che egualmente è stato indicato dal gruppo dell'istituto di Bloomberg~Kimmel per essere un biomarcatore della risposta in vari cancri agli inibitori del controllo quale pembrolizumab.

Pembrolizumab funziona contro carcinoma delle cellule di Merkel bloccando PD-1, una molecola sulla superficie delle celle immuni che regolamenta le risposte immunitarie, girante li in funzione e a riposo. Le cellule tumorali manipolano spesso PD-1 per inviare un segnale “di arresto„ al sistema immunitario. Il blocco del quel segnale con un inibitore del controllo, quale pembrolizumab, inizia “va„ segnale, inviante le celle immuni alle cellule tumorali di attacco. Una proteina sulla superficie delle cellule tumorali, chiamata PD-L1, è un uso delle cellule tumorali del meccanismo manipolare PD-1 ed interrompere la risposta immunitaria.

“Sotto il microscopio, PD-L1 assomiglia ad un'armatura intorno alla cellula tumorale,„ dice Taube, un professore associato dell'oncologia, della dermatologia e della patologia. “Pembrolizumab interrompe la segnalazione PD-1 bloccando la comunicazione fra PD-1 e PD-L1, eliminando il segnale di arresto e rimpegnando il sistema immunitario per andare dopo le cellule tumorali.„

I pazienti nello studio appena pubblicato hanno ricevuto per via endovenosa il pembrolizumab immune della droga di didascalia del controllo ogni tre settimane per fino a due anni. Durante questo tempo, lo stato del loro cancro è stato riflesso periodicamente con le scansioni della rappresentazione. In generale, la maggior parte dei pazienti hanno tollerato bene il trattamento. Tuttavia, 28 per cento dei pazienti hanno avvertito gli effetti secondari seri, compreso una morte trattamento-associata.