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A imunoterapia pode ser melhor do que a quimioterapia para a carcinoma da pilha de Merkel

O primeiro estudo do pembrolizumab da droga da imunoterapia como o tratamento inicial para pacientes com um formulário raro mas agressivo do cancro de pele conhecido como os relatórios da carcinoma da pilha de Merkel melhoram respostas e uma sobrevivência mais longa do que esperado com quimioterapia convencional.

O estudo, co-conduzido por Suzanne Topalian, M.D., director adjunto do instituto de Bloomberg~Kimmel para a imunoterapia do cancro no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel, é a observação a mais longa até agora dos pacientes da carcinoma da pilha de Merkel tratados com toda a droga da imunoterapia anti-PD-1 usada na primeira linha. Os resultados, publicados no jornal da oncologia clínica, apoiaram (19 de dezembro de 2018) a aprovação acelerada Food and Drug Administration recente dos E.U. do pembrolizumab, introduzida no mercado como Keytruda, como um tratamento de primeira linha para pacientes adultos e pediatras com carcinoma avançada da pilha de Merkel.

Para este estudo, os investigador do instituto de Bloomberg~Kimmel colaboraram com os pesquisadores do centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson em Seattle, junto com outros 11 centros médicos dos E.U. A equipe do instituto de Bloomberg~Kimmel inclui Topalian, William Sharfman, M.D., Evan Lipson, M.D., Abha Soni, D.O., M.P.H., e Janis Taube, M.D., M.Sc.

No estudo 50 paciente do pembrolizumab como a carcinoma localmente avançada ou metastática inicial do tratamento para pacientes com periódico, de Merkel da pilha, mais do que a metade dos pacientes (28 pacientes, 56 por cento) teve as respostas duradouros ao tratamento, 12 de quem (24 por cento) experimentou um desaparecimento completo de seus tumores. Quase 70 por cento dos pacientes neste estudo eram dois anos vivos após ter começado o tratamento.

“Esta é a experimentação a mais adiantada da imunoterapia como uma terapia linha da frente para a carcinoma da pilha de Merkel, e mostrou-se para ser mais eficaz do que o que seria esperado das terapias tradicionais, como a quimioterapia,” diz Topalian, que é um professor de Bloomberg~Kimmel da imunoterapia do cancro no centro do cancro de Kimmel. A “imunoterapia fornece um tratamento eficaz para pacientes a carcinoma da pilha de Merkel de que antes teve poucas opções. A imunoterapia é original no tratamento contra o cancro, porque não visa directamente células cancerosas mas remove um pouco as limitações na capacidade natural do sistema imunitário para encontrar e destruir células cancerosas.”

Os 50 pacientes neste estudo foram tratados em 13 centros através dos Estados Unidos em um ensaio clínico conduzido pela rede das experimentações da imunoterapia do cancro, que é patrocinada pelo instituto nacional para o cancro (NCI). O centro do cancro de Kimmel, onde muita da ciência médica que contribui à revelação do pembrolizumab desdobrada, era uma instituição do chumbo. Os resultados preliminares em relação aos primeiros 26 pacientes registrados no estudo foram publicados em New England Journal da medicina em 2016. O estudo foi alterado subseqüentemente para adicionar 24 mais pacientes.

Os institutos de saúde nacionais (NIH) classificam a carcinoma da pilha de Merkel como “uma doença órfão,” enquanto se diagnostica em mais pouca de 2.000 povos anualmente nos Estados Unidos. Ocorre tipicamente em uns povos mais idosos e naqueles que suprimam sistemas imunitários. Aproximadamente 80 por cento de carcinomas da pilha de Merkel são causados por um vírus chamado o polyomavirus da pilha de Merkel. Os casos restantes são atribuídos à exposição à luz ultravioleta e a outro, factores desconhecidos.

No estudo, o tratamento com pembrolizumab trabalhou bem contra carcinomas vírus-positivas e vírus-negativas da pilha de Merkel, tendo por resultado taxas de resposta altas e a sobrevivência progressão-livre dos bens em ambos os subtipos. Os resultados igualmente mostraram que os tumores que expressam uma proteína de PD-1-related chamaram PD-L1 tendido a responder mais por muito tempo ao tratamento, embora os pacientes cujos os tumores não expressaram PD-L1 igualmente respondessem.

“Estes resultados poderiam ser um precursor a desenvolver uns tratamentos mais eficazes para outros cancros vírus-relacionados, que esclarecem aproximadamente 20 por cento dos cancros no mundo inteiro,” dizem Sharfman, professor de Mary Jo Rogers da imunologia do cancro e da pesquisa da melanoma.

O subtipo não-vírus-relacionado é caracterizado por números altos de mutações genéticas nas células cancerosas, que foi mostrado igualmente pelo grupo do instituto de Bloomberg~Kimmel para ser um biomarker da resposta em vários cancros aos inibidores do ponto de verificação tais como o pembrolizumab.

Pembrolizumab trabalha contra a carcinoma da pilha de Merkel obstruindo PD-1, uma molécula na superfície de pilhas imunes que regula as respostas imunes, desligando as sobre e. As células cancerosas manipulam frequentemente PD-1 para enviar um sinal da “parada” ao sistema imunitário. Obstruir esse sinal com um inibidor do ponto de verificação, tal como o pembrolizumab, inicia “vai” sinal, enviando pilhas imunes às células cancerosas do ataque. Uma proteína na superfície das células cancerosas, chamada PD-L1, é um uso das células cancerosas do mecanismo manipular PD-1 e interromper a resposta imune.

“Sob o microscópio, PD-L1 olha como uma armadura em torno da célula cancerosa,” diz Taube, um professor adjunto da oncologia, da dermatologia e da patologia. “Pembrolizumab interrompe a sinalização PD-1 obstruindo a comunicação entre PD-1 e PD-L1, removendo o sinal de parada e contratando o sistema imunitário para ir após células cancerosas.”

Os pacientes no estudo recém-publicado receberam o pembrolizumab imune da droga de obstrução do ponto de verificação intravenosa cada três semanas por até dois anos. Durante este tempo, o estado de seu cancro foi monitorado periòdicamente com varreduras da imagem lactente. Totais, a maioria de pacientes toleraram o tratamento bem. Contudo, 28 por cento dos pacientes experimentaram os efeitos secundários sérios, incluindo uma morte tratamento-associada.