La inmunoterapia puede ser mejor que la quimioterapia para el carcinoma de la célula de Merkel

El primer estudio del pembrolizumab de la droga de la inmunoterapia como el tratamiento inicial para los pacientes con una forma rara pero agresiva del cáncer de piel sabida como los partes del carcinoma de la célula de Merkel mejoran reacciones y una supervivencia más larga que preveído con quimioterapia convencional.

El estudio, co-llevado por Susana Topalian, M.D., director adjunto del instituto de Bloomberg~Kimmel para la inmunoterapia del cáncer en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel, es la observación más larga hasta la fecha de los pacientes del carcinoma de la célula de Merkel tratados con cualquier droga de la inmunoterapia anti-PD-1 usada en la primera línea. Las conclusión, publicadas en el gorrón de la oncología clínica, soportaron (19 de diciembre de 2018) la aprobación acelerada Food and Drug Administration reciente de los E.E.U.U. del pembrolizumab, comercializada como Keytruda, como tratamiento de primera línea para los pacientes adultos y pediátricos con carcinoma avanzado de la célula de Merkel.

Para este estudio, los investigadores del instituto de Bloomberg~Kimmel colaboraron con los investigadores del centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson en Seattle, junto con 11 otros centros médicos de los E.E.U.U. Las personas del instituto de Bloomberg~Kimmel incluyen Topalian, Guillermo Sharfman, M.D., Evan Lipson, M.D., Abha Soni, D.O., el M.P.H., y a Janis Taube, M.D., M.Sc.

En el estudio paciente 50 del pembrolizumab como el carcinoma localmente avance o metastático inicial del tratamiento para los pacientes con periódico, de Merkel de la célula, más que la mitad de los pacientes (28 pacientes, el 56 por ciento) tenía reacciones duraderas al tratamiento, 12 de quién (el 24 por ciento) experimentó una desaparición completa de sus tumores. El casi 70 por ciento de pacientes en este estudio era dos años activos después de comenzar el tratamiento.

“Ésta es la juicio más temprana de la inmunoterapia como terapia de primera línea para el carcinoma de la célula de Merkel, y fue mostrado para ser más efectivo que qué sería preveída de terapias tradicionales, como la quimioterapia,” dice a Topalian, que es profesor de Bloomberg~Kimmel de la inmunoterapia del cáncer en el centro del cáncer de Kimmel. La “inmunoterapia provee de un tratamiento efectivo para los pacientes el carcinoma de la célula de Merkel antes del cual tenía pocas opciones. La inmunoterapia es única en el tratamiento contra el cáncer, porque no apunta directamente a las células cancerosas sino quita bastante apremios en la capacidad natural del sistema inmune de encontrar y de destruir a las células cancerosas.”

Trataron a los 50 pacientes en este estudio en 13 centros a través de los Estados Unidos en una juicio clínica conducto por la red de las juicios de la inmunoterapia del cáncer, que es patrocinada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Estaba una institución el centro del cáncer de Kimmel, donde mucha de la ciencia médica que contribuía al revelado del pembrolizumab revelado, del guía. Las conclusión preliminares con respecto a los primeros 26 pacientes alistados en el estudio fueron publicadas en New England Journal del remedio en 2016. El estudio fue enmendado posteriormente para agregar a 24 más pacientes.

Los institutos de la salud nacionales (NIH) clasifican carcinoma de la célula de Merkel como “enfermedad huérfana,” mientras que se diagnostica en más poco de 2.000 personas anualmente en los Estados Unidos. Ocurre típicamente en una más vieja gente y las que han suprimido sistemas inmunes. El cerca de 80 por ciento de carcinomas de la célula de Merkel es causado por un virus llamado el polyomavirus de la célula de Merkel. Los casos restantes se atribuyen a la exposición y a otra, factores desconocidos de la luz ultravioleta.

En el estudio, el tratamiento con el pembrolizumab trabajó bien contra carcinomas virus-positivos y virus-negativos de la célula de Merkel, dando por resultado altas tasas de respuesta y supervivencia progresión-libre del artículo en ambos subtipos. Las conclusión también mostraron que los tumores que expresaban una proteína de PD-1-related llamaron PD-L1 tendido para responder más de largo al tratamiento, aunque respondieran los pacientes cuyos tumores no expresaron PD-L1 también.

“Estas conclusión podrían ser un precursor a desarrollar tratamientos más efectivos para otros cánceres virus-relacionados, que explican el cerca de 20 por ciento de cánceres por todo el mundo,” dicen Sharfman, el profesor de Maria Jo Rogers de la inmunología del cáncer y de la investigación del melanoma.

El subtipo no-virus-relacionado es caracterizado por números elevados de mutaciones genéticas en células cancerosas, que también ha sido mostrado por el grupo del instituto de Bloomberg~Kimmel para ser un biomarker de la reacción en diversos cánceres a los inhibidores del punto de verificación tales como pembrolizumab.

Pembrolizumab trabaja contra carcinoma de la célula de Merkel cegando PD-1, una molécula en la superficie de células inmunes que regula inmunorespuestas, girándolas por intervalos. Las células cancerosas manipulan a menudo PD-1 para enviar una señal del “parada” al sistema inmune. Cegar esa señal con un inhibidor del punto de verificación, tal como pembrolizumab, inicia “va” señal, enviando las células inmunes a las células cancerosas del ataque. Una proteína en la superficie de células cancerosas, llamada PD-L1, es un uso de las células cancerosas del mecanismo de manipular PD-1 y de romper la inmunorespuesta.

“Bajo el microscopio, PD-L1 parece un blindaje alrededor de la célula cancerosa,” dice Taube, profesor adjunto de la oncología, de la dermatología y de la patología. “Pembrolizumab interrumpe la transmisión de señales PD-1 cegando la comunicación entre PD-1 y PD-L1, quitando la señal de parada y ocupando nuevamente el sistema inmune para ir después de células cancerosas.”

Los pacientes en el estudio recién publicado recibieron el pembrolizumab inmune de la droga antídota del punto de verificación intravenoso cada tres semanas por hasta dos años. Durante este tiempo, el estado de su cáncer fue vigilado periódicamente con exploraciones de la proyección de imagen. Totales, la mayoría de los pacientes toleraron el tratamiento bien. Sin embargo, el 28 por ciento de pacientes experimentó efectos secundarios serios, incluyendo una muerte tratamiento-asociada.