la demande de règlement basée sur anticorps a pu améliorer le régime de remède pour le sang et des troubles immunitaires

Une demande de règlement basée sur anticorps peut doucement et effectivement éliminer les cellules souche de sang-formation malades dans la moelle osseuse pour se préparer à la greffe des cellules souche en bonne santé, selon une étude chez les souris par des chercheurs à l'École de Médecine d'Université de Stanford.

Les chercheurs croient que la demande de règlement pourrait éviter la nécessité d'employer la chimiothérapie brutale et potentiellement potentiellement mortelle ou la radiothérapie pour préparer des gens pour la greffe, augmentant énormément le nombre de gens qui pourraient tirer bénéfice de la procédure.

« Il y a beaucoup sang et les troubles immunitaires qui pourraient être corrigés par une greffe des cellules souche en bonne santé, » a dit Judith Shizuru, DM, PhD, professeur de médecine chez Stanford. « Mais les traitements préparatoires nécessaires pour obliger les cellules saines à transplanter effectivement sont si toxiques que nous ne puissions pas offrir cette option à beaucoup de patients. Une demande de règlement qui vise particulièrement sang-former seulement des cellules souche nous permettrait de guérir potentiellement des gens avec les maladies aussi diverses que l'anémie falciforme, la thalassémie, les affections auto-immune et d'autres troubles sanguins. »

Shizuru est l'auteur supérieur de l'étude, qui sera le 11 février en ligne publié dans le sang. Douleur de Wendy de chercheur, DM, PhD, et professeur adjoint post-doctoraux de la pédiatrie Agnieszka Czechowicz, DM, PhD, profession d'auteur de fil de part du travail.

L'étude est l'un de deux récent Co-écrits par Shizuru, Czechowicz et associé Hye-Sook Kwon, PhD de recherches, indiquant qu'un anticorps visant une protéine CD117 sur la surface de la sang-formation, ou hématopoïétique appelé, des cellules souche peut efficacement et en toute sécurité éliminer les cellules chez les souris et les primates. CD117 est une protéine trouvée sur la surface des cellules souche. Il réglemente leur accroissement et activité ; l'anticorps, SR1 appelé, grippe à la protéine et évite son fonctionnement.

L'utilisation des anticorps contre CD117 d'éliminer sang-former des cellules souche est basée sur des études entreprises dans le laboratoire du co-auteur Irving Weissman, DM, directeur d'étude de l'institut de Stanford pour la biologie de cellule souche et le médicament régénérateur et du centre de Ludwig pour la recherche et le médicament de cellule souche de cancer chez Stanford, et par le stagiaire Czechowicz d'alors-diplômé.

Test clinique actuel

Les résultats de ces études, y compris un article récent publié dans le sang Co-écrit par Kwon qui a montré le traitement d'anticorps étaient sûrs dans les primates, ont préparé le terrain pour un test clinique de l'anticorps à Stanford et à l'université de Californie-San Francisco chez les enfants avec un déficit immunitaire combiné sévère appelé de trouble immunitaire.

Des cellules souche hématopoïétiques sont trouvées dans la moelle osseuse. Elles provoquent toutes les cellules du sang et du système immunitaire. Les cancers de sang, tels que la leucémie, surgissent quand les cellules souche ou leur progéniture commencent à se diviser incontrôlablement ; d'autres conditions génétiques telles que la drépanocytose ou la thalassémie se produisent quand les cellules souche hématopoïétiques produisent des hématies ou de l'hémoglobine mal formées.

Souvent la meilleure occasion pour un remède pour ces derniers et d'autres maladies qui proviennent de la moelle osseuse est d'éliminer les propres cellules souche hématopoïétiques défectueuses du patient et de les remplacer par les cellules souche en bonne santé d'un donneur attentivement apparié. Mais afin de faire ainsi, le patient doit pouvoir supporter le traitement préparatoire, connu sous le nom de révisant. La plupart des régimes de révision se composent d'une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie dans assez le haut de doses pour détruire des cellules souche dans la moelle /courgette.

Shizuru et ses collègues ont étudié un modèle de souris d'une classe des syndromes myélodysplasiques appelés des maladies humaines, ou le SMD. Les personnes avec le SMD ne peuvent pas rendre les globules sanguins matures et fonctionnants correctement et le seul remède est une greffe de cellule souche. La maladie affecte principalement des adultes plus âgés, qui sont que les jeunes pour avoir complémentaire, compliquant des facteurs médicaux et qui sont moins pour supporter le régime de révision.

« Plusieurs de ces gens sont agés et impossible de qualifier pour une greffe, » Pang a dit. « Mais il n'y a aucun autre remède pour le SMD. »

Puisqu'il y a beaucoup de différents types de SMD, les patients sont affectés des niveaux de risque basés sur le type de la maladie, les résultats de la prise de sang et la présence ou l'absence de mutations spécifiques dans les cellules affectées. Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, les patients avec le SMD à faible risque ont un régime de survie médiane de 5,5 ans ; ceux avec la maladie à haut risque ont une survie médiane de 2,2 ans.

SR1, la douleur de l'anticorps anti-CD117 et le Czechowicz étudié, identifie CD117 sur la surface des cellules souche hématopoïétiques d'isolement dans des donneurs sains ou dans des patients avec le SMD. Ils ont constaté que l'anticorps a bloqué l'accroissement des cellules souche en bonne santé et malades dans un réglage de laboratoire. Puis, les chercheurs ont vérifié l'effet de la demande de règlement SR1 sur les souris qui ont été conçues pour avoir des systèmes d'un sang d'hybride se composer des cellules souche hématopoïétiques d'être humain et de souris.

Ils ont trouvé chez les souris que SR1 rapidement et efficacement éliminé les deux cellules souche hématopoïétiques humaines et cellules en bonne santé d'isolement des patients à faible risque de SMD. Chez ces animaux avec les cellules souche humaines malades, le traitement préparatoire SR1 a amélioré de manière significative la capacité des cellules souche hématopoïétiques en bonne santé à l'engraft après greffe.

« SR1 vise directement les cellules maladie-commençantes pour l'élimination chez les souris, quoique ces cellules aient type un avantage compétitif significatif, » Pang a dit. « C'est le premier anticorps dirigé contre CD117 qui a été prouvé pour libérer les cellules humaines normales et malades du bénéficiaire. Nous sommes très heureux avec les résultats. »

Bien que SR1 puisse également réduire de manière significative le nombre de cellules à haut risque de SMD des souris, les chercheurs ont constaté que l'effet était passager : Les cellules malades sont éventuellement retournées même après la greffe. En pareil cas, il peut être nécessaire de combiner la demande de règlement anti-CD117 avec d'autres traitements pour éliminer complet les cellules malades, les chercheurs croient.

« Basé sur les résultats de ceci l'étude et d'autres, nous avons reçu l'approbation de Food and Drug Administration pour avancer avec un test clinique pour des patients de SMD employant une version de SR1 approprié pour un essai chez l'homme, » Shizuru a dit. « Nous sommes très pleins d'espoir que ce fuselage de recherche va avoir un choc positif sur des patients en permettant un meilleur épuisement des cellules malades et une greffe des cellules saines. »

Source : http://med.stanford.edu/news/all-news/2019/02/antibody-could-increase-cure-rate-for-blood-immune-disorders.html