al il trattamento basato a anticorpo ha potuto migliorare la tariffa della maturazione per sangue e disturbi immunitari

Ad un trattamento basato a anticorpo può delicatamente e efficacemente eliminare le cellule staminali diformazione malate nel midollo osseo per preparare per il trapianto delle cellule staminali in buona salute, secondo uno studio in mouse dai ricercatori alla scuola di medicina di Stanford University.

I ricercatori ritengono che il trattamento potrebbe aggirare la necessità di usare la chemioterapia o la radiazione dura e potenzialmente pericolosa per preparare la gente per trapianto, ampliante notevolmente il numero della gente che potrebbe trarre giovamento dalla procedura.

“C'è molto sangue e disturbi immunitari che potrebbero essere essiccati da un trapianto delle cellule staminali in buona salute,„ ha detto Judith Shizuru, il MD, il PhD, professore di medicina a Stanford. “Ma i pretrattamenti necessari per convincere le celle in buona salute a trapiantare efficacemente sono così tossici che non possiamo offrire questa opzione a molti pazienti. Un trattamento che specificamente mira soltanto asangue-formare le cellule staminali permetterebbe che noi potenzialmente facciamo maturare la gente con le malattie varie quanto l'anemia drepanocitica, la talassemia, i disordini autoimmuni ed altri disordini di sangue.„

Shizuru è l'autore senior dello studio, che sarà pubblicato l'11 febbraio online nel sangue. Fitta postdottorale, MD, PhD e assistente universitario di Wendy dello studioso di pediatria Agnieszka Czechowicz, MD, PhD, condizione di scrittore del cavo dell'azione del lavoro.

Lo studio è uno di due recentemente co-creati da Shizuru, da Czechowicz e dal socio di ricerca Hye-Sook Kwon, PhD, indicante che un anticorpo che mira ad una proteina ha chiamato CD117 sulla superficie di sangue-formazione, o ematopoietico, cellule staminali può eliminare efficientemente e sicuro le celle in mouse ed in primati non umani. CD117 è una proteina trovata sulla superficie delle cellule staminali. Regolamenta la loro crescita ed attività; l'anticorpo, chiamato SR1, lega alla proteina ed impedisce la sua funzione.

L'uso degli anticorpi contro CD117 eliminare la sangue-formazione delle cellule staminali è basato sugli studi intrapresi nel laboratorio del co-author Irving Weissman, il MD, Direttore di studio dell'istituto di Stanford per biologia di cellula staminale e medicina a ricupero e del centro di Ludwig per la ricerca della cellula staminale del Cancro e della medicina a Stanford e dallo studente Czechowicz del allora laureato.

Test clinico in corso

I risultati di questi studi, compreso un articolo recentemente pubblicato nel sangue co-creato da Kwon che ha mostrato il trattamento dell'anticorpo erano sicuri in primati non umani, hanno collocato la fase per un test clinico dell'anticorpo a Stanford e l'università di California-San Francisco in bambini con un disturbo immunitario ha chiamato l'immunodeficienza combinata severa.

Le cellule staminali ematopoietiche sono trovate nel midollo osseo. Provocano tutte le celle del sangue e del sistema immunitario. I cancri di sangue, quale la leucemia, sorgono quando le cellule staminali o la loro progenie cominciano a dividersi incontrollabile; altri termini genetici quali l'anemia faciforme o la talassemia accadono quando le cellule staminali ematopoietiche generano i globuli rossi o l'emoglobina deformi.

Spesso la migliore probabilità per una maturazione per questi ed altre malattie che provengono dal midollo osseo è di eliminare le proprie cellule staminali ematopoietiche difettose del paziente e di sostituirle con le cellule staminali in buona salute da un donatore molto attentamente abbinato. Ma per agire in tal modo, il paziente deve potere resistere al pretrattamento, conosciuto come condizionando. La maggior parte dei regimi di condizionamento consistono di una combinazione di chemioterapia e di radiazione nelle dosi abbastanza su per uccidere le cellule staminali nel midollo.

Shizuru ed i suoi colleghi hanno studiato un modello del mouse di classe A di malattie umane chiamate sindromi myelodysplastic, o i MDS. La gente con i MDS non può rendere globuli maturi e correttamente di funzionamenti e la sola maturazione è un trapianto della cellula staminale. La malattia soprattutto pregiudica gli adulti più anziani, che sono più probabili dei giovani avere supplementare, complicanti i fattori medici e che sono meno probabili resistere al regime di condizionamento.

“Molte di questa gente sono anziane ed incapace di qualificarsi per un trapianto,„ Pang ha detto. “Ma non c'è altra maturazione per i MDS.„

Poiché ci sono molti tipi differenti di MDS, i pazienti sono definiti i livelli di rischio basati sul tipo di malattia, risultati dei test di sangue e la presenza o l'assenza di mutazioni specifiche nelle celle commoventi. Secondo l'organizzazione mondiale della sanità, i pazienti con i MDS a basso rischio hanno un tasso di sopravvivenza mediano di 5,5 anni; quelli con la malattia ad alto rischio hanno una sopravvivenza mediana di 2,2 anni.

SR1, la fitta dell'anticorpo anti-CD117 e Czechowicz studiato, riconosce CD117 sulla superficie delle cellule staminali ematopoietiche isolate dai donatori in buona salute o dai pazienti con i MDS. Hanno trovato che l'anticorpo ha bloccato la crescita sia delle cellule staminali in buona salute che malate in una regolazione del laboratorio. Poi, i ricercatori hanno studiato l'effetto del trattamento SR1 sui mouse che sono stati costruiti per avere sistemi di un sangue dell'ibrido consistere sia delle cellule staminali ematopoietiche del mouse che dell'essere umano.

Hanno trovato nei mouse che SR1 rapidamente ed efficientemente eliminato entrambe le cellule staminali e celle ematopoietiche umane in buona salute isolate dai pazienti a basso rischio di MDS. In quegli animali con le cellule staminali umane malate, il pretrattamento SR1 ha migliorato significativamente l'abilità delle cellule staminali ematopoietiche in buona salute a engraft dopo trapianto.

“SR1 direttamente mira alle celle d'inizio per l'eliminazione nei mouse, anche se queste celle hanno tipicamente un vantaggio competitivo significativo,„ Pang ha detto. “Questo è il primo anticorpo diretto contro CD117 che si è rivelato rimuovere sia le cellule umane normali che malate dal destinatario. Siamo molto piacevoli con i risultati.„

Sebbene SR1 possa egualmente diminuire significativamente il numero delle celle ad alto rischio di MDS dai mouse, i ricercatori hanno trovato che l'effetto era transitorio: Le celle malate finalmente hanno ritornato anche dopo trapianto. In tali casi, può essere necessario da combinare il trattamento anti-CD117 con altre terapie completamente per eliminare le celle malate, i ricercatori crede.

“Basato sui risultati di questo lo studio ed altri, abbiamo ricevuto l'approvazione da Food and Drug Administration per muoverci in avanti con un test clinico per i pazienti di MDS che utilizzano una versione di SR1 appropriato per una prova negli esseri umani,„ Shizuru ha detto. “Siamo molto promettenti che questo organismo della ricerca sta andando avere un impatto positivo sui pazienti permettendo il migliore svuotamento delle celle malate e l'innesto delle celle in buona salute.„

Sorgente: http://med.stanford.edu/news/all-news/2019/02/antibody-could-increase-cure-rate-for-blood-immune-disorders.html