o tratamento Anticorpo-baseado podia melhorar a taxa da cura para o sangue e desordens imunes

Um tratamento anticorpo-baseado pode delicadamente e eficazmente eliminar células estaminais deformação doentes na medula para preparar-se para a transplantação de células estaminais saudáveis, de acordo com um estudo nos ratos por pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford.

Os pesquisadores acreditam que o tratamento poderia contornar a necessidade de usar a quimioterapia áspera, potencial risco de vida ou a radiação para preparar os povos para a transplantação, expandindo vastamente o número de pessoas que poderia tirar proveito do procedimento.

“Há muito sangue e as desordens imunes que poderiam ser curadas por uma transplantação de células estaminais saudáveis,” disse Judith Shizuru, DM, PhD, professor de medicina em Stanford. “Mas os pré-tratamento necessários conseguir as pilhas saudáveis transplantar eficazmente são tão tóxicos que nós não podemos oferecer esta opção a muitos pacientes. Um tratamento que visasse especificamente somente a sangue-formação de células estaminais permitiria que nós curassem potencial povos com as doenças tão variadas quanto a doença da célula falciforme, o thalassemia, desordens auto-imunes e outras desordens de sangue.”

Shizuru é o autor superior do estudo, que será publicado o 11 de fevereiro em linha no sangue. Pungência pos-doctoral de Wendy do erudito, DM, PhD, e professor adjunto da pediatria Agnieszka Czechowicz, DM, PhD, autoria do chumbo da parte do trabalho.

O estudo é um de dois co-sidos o autor recentemente por Shizuru, por Czechowicz e por investigador associado Hye-Sook Kwon, PhD, indicando que um anticorpo que visa uma proteína chamou CD117 na superfície da sangue-formação, ou hematopoietic, células estaminais pode eficientemente e com segurança eliminar as pilhas nos ratos e em primatas não-humanos. CD117 é uma proteína encontrada na superfície das células estaminais. Regula seus crescimento e actividade; o anticorpo, chamado SR1, liga à proteína e impede sua função.

O uso dos anticorpos contra CD117 eliminar a sangue-formação de células estaminais é baseado nos estudos conduzidos no laboratório do co-autor Irving Weissman do estudo, DM, director do instituto de Stanford para a biologia de célula estaminal e a medicina regenerativa e do centro de Ludwig para a pesquisa da célula estaminal do cancro e da medicina em Stanford, e pelo estudante Czechowicz do então-graduado.

Ensaio clínico em curso

Os resultados destes estudos, incluindo um artigo recentemente publicado no sangue co-sido o autor por Kwon que mostrou o tratamento do anticorpo eram seguros em primatas não-humanos, ajustaram a fase para um ensaio clínico do anticorpo em Stanford e a universidade de Califórnia-San Francisco nas crianças com uma desordem imune chamou a imunodeficiência combinada severa.

As células estaminais Hematopoietic são encontradas na medula. Causam todas as pilhas do sangue e do sistema imunitário. Os cancros de sangue, tais como a leucemia, elevaram quando as células estaminais ou sua descendência começam a se dividir incontroladamente; outras condições genéticas tais como a anemia ou o thalassemia da célula falciforme ocorrem quando as células estaminais hematopoietic geram glóbulos vermelhos deformados ou hemoglobina.

Frequentemente a melhor possibilidade para uma cura para estes e outras doenças que originam na medula é eliminar próprias células estaminais hematopoietic defeituosas do paciente e substitui-las com as células estaminais saudáveis de um doador pròxima combinado. Mas a fim fazer assim, o paciente deve poder suportar o pré-tratamento, conhecido como condicionando. A maioria de regimes de acondicionamento consistem em uma combinação de quimioterapia e de radiação nas doses altamente bastante para matar células estaminais na abóbora.

Shizuru e seus colegas estudaram um modelo do rato de uma classe de doenças humanas chamadas síndromes myelodysplastic, ou DM. Os povos com DM são incapazes de fazer glóbulos maduros, correctamente funcionando e a única cura é uma transplantação da célula estaminal. A doença afecta primeiramente uns adultos mais velhos, que sejam mais prováveis do que jovens ter adicional, complicando factores médicos e que são menos prováveis suportar o regime de acondicionamento.

“Muitos destes povos são idosos e incapaz de qualificar para uma transplantação,” Pungência disse. “Mas não há nenhuma outra cura para DM.”

Porque há muitos tipos diferentes de DM, os pacientes são atribuídos os níveis de risco baseados no tipo da doença, os resultados de análise de sangue e a presença ou a ausência de mutações específicas nas pilhas afetadas. De acordo com a Organização Mundial de Saúde, os pacientes com DM de baixo-risco têm uma taxa de sobrevivência mediana de 5,5 anos; aqueles com doença de alto risco têm uma sobrevivência mediana de 2,2 anos.

SR1, a pungência do anticorpo anti-CD117 e o Czechowicz estudado, reconhece CD117 na superfície das células estaminais hematopoietic isoladas dos doadores saudáveis ou dos pacientes com DM. Encontraram que o anticorpo obstruiu o crescimento de células estaminais saudáveis e doentes em um ajuste do laboratório. Então, os pesquisadores investigaram o efeito do tratamento SR1 nos ratos que foram projectados para ter sistemas de um sangue do híbrido consistir em células estaminais hematopoietic do ser humano e do rato.

Encontraram nos ratos que SR1 eliminado rapidamente e eficientemente ambas as células estaminais e pilhas hematopoietic humanas saudáveis isoladas dos pacientes de baixo-risco das DM. Naqueles animais com células estaminais humanas doentes, o pré-tratamento SR1 melhorou significativamente a capacidade de células estaminais hematopoietic saudáveis ao engraft após a transplantação.

“SR1 visa directamente as pilhas deinício para a eliminação nos ratos, mesmo que estas pilhas tenham tipicamente umas vantagens competitivas significativas,” Pungência disse. “Este é o primeiro anticorpo dirigido contra CD117 que foi provado cancelar pilhas humanas normais e doentes do receptor. Nós somos muito satisfeitos com os resultados.”

Embora SR1 pudesse igualmente reduzir significativamente o número de pilhas de alto risco das DM dos ratos, os pesquisadores encontraram que o efeito era transiente: As pilhas doentes retornaram eventualmente mesmo depois a transplantação. Nesses casos, pode ser necessário combinar o tratamento anti-CD117 com outras terapias para eliminar completamente as pilhas doentes, os pesquisadores acredita.

“Baseado nos resultados disto o estudo e o outro, nós recebemos a aprovação de Food and Drug Administration para mover-se para a frente com um ensaio clínico para os pacientes das DM que usam uma versão de SR1 apropriado para uma experimentação nos seres humanos,” Shizuru disse. “Nós somos muito esperançosos que este corpo da pesquisa está indo ter um impacto positivo em pacientes permitindo a melhor prostração de pilhas doentes e o engraftment de pilhas saudáveis.”

Source: http://med.stanford.edu/news/all-news/2019/02/antibody-could-increase-cure-rate-for-blood-immune-disorders.html