el tratamiento Anticuerpo-basado podía perfeccionar el régimen de la vulcanización para la sangre y los desordenes inmunes

Un tratamiento anticuerpo-basado puede eliminar suavemente y efectivo a las células madres de sangre-formación enfermas en la médula para prepararse para el trasplante de células madres sanas, según un estudio en ratones de los investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

Los investigadores creen que el tratamiento podría evitar la necesidad de utilizar la quimioterapia o la radiación dura, potencialmente peligrosa para la vida para preparar a la gente para el trasplante, desplegando sumamente el número de gente que podría beneficiarse del procedimiento.

“Hay mucho sangre y los desordenes inmunes que se podrían curar por un trasplante de células madres sanas,” dijo a Judith Shizuru, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de medicina en Stanford. “Solamente los tratamientos previos necesarios conseguir las células sanas trasplantar efectivo son tan tóxicos que no podemos ofrecer esta opción a muchos pacientes. Un tratamiento que apunta específicamente solamente la sangre-formación de las células madres permitiría que potencialmente curáramos a gente con las enfermedades tan variadas como anemia de células falciformes, talasemia, desordenes autoinmunes y otros desordenes de sangre.”

Shizuru es el autor mayor del estudio, que será publicado el 11 de febrero en línea en sangre. Punzada postdoctoral, Doctor en Medicina, doctorado, y profesor adjunto de Wendy del escolar de la pediatría Agnieszka Czechowicz, Doctor en Medicina, doctorado, profesión de escritor del guía de la parte del trabajo.

El estudio es uno de dos co-sidos autor recientemente por Shizuru, Czechowicz y el socio de investigación Hye-Sook Kwon, doctorado, indicando que un anticuerpo que apuntaba una proteína llamó CD117 en la superficie de la sangre-formación, o hematopoyético, las células madres puede eliminar eficientemente y con seguridad las células en ratones y primates no humanos. CD117 es una proteína encontrada en la superficie de las células madres. Regula su incremento y actividad; el anticuerpo, llamado SR1, ata a la proteína y previene su función.

El uso de anticuerpos contra CD117 de eliminar la sangre-formación de las células madres se basa en los estudios conducto en el laboratorio del co-autor Irving Weissman, Doctor en Medicina, director del estudio del instituto de Stanford para la biología de célula madre y el remedio regenerador y del centro de Luis para la investigación de la célula madre del cáncer y del remedio en Stanford, y por el estudiante Czechowicz del entonces-graduado.

Juicio clínica en curso

Los resultados de estos estudios, incluyendo un artículo recientemente publicado en la sangre co-sida autor por Kwon que mostró el tratamiento del anticuerpo eran seguros en primates no humanos, fijaron el escenario para una juicio clínica del anticuerpo en Stanford y la universidad de California-San Francisco en niños con un desorden inmune llamó inmunodeficiencia combinada severa.

Encuentran a las células madres hematopoyéticas en la médula. Dan lugar a todas las células de la sangre y del sistema inmune. Los cánceres de sangre, tales como leucemia, se presentan cuando las células madres o su progenie comienzan a dividir incontrolable; otras condiciones genéticas tales como anemia o talasemia de la célula falciforme ocurren cuando las células madres hematopoyéticas generan los glóbulos o la hemoglobina rojos malformados.

A menudo la mejor ocasión para una vulcanización para éstos y otras enfermedades que originan en la médula es eliminar a las propias células madres hematopoyéticas defectuosas del paciente y reemplazarlas por las células madres sanas de un donante de cerca igualado. Pero para hacer así pues, el paciente debe poder soportar el tratamiento previo, conocido como condicionando. La mayoría de los regímenes de condicionamiento consisten en una combinación de la quimioterapia y de la radiación en dosis arriba bastante para matar a las células madres en el tuétano.

Shizuru y sus colegas estudiaron un modelo del ratón de una clase de las enfermedades humanas llamadas los síndromes myelodysplastic, o los MDS. La gente con los MDS no puede hacer los glóbulos maduros, correctamente de funcionamientos y la única vulcanización es un trasplante de la célula madre. La enfermedad afecta sobre todo a más viejos adultos, que son más probables que una gente más joven tener adicional, complicando factores médicos y que sean menos probables soportar el régimen de condicionamiento.

“Muchas de esta gente son mayores e incapaz de calificar para un trasplante,” Pang dijo. “Pero no hay otra vulcanización para los MDS.”

Porque hay muchos diversos tipos de MDS, destinan los pacientes los niveles de riesgo basados en tipo de la enfermedad, los resultados del análisis de sangre y la presencia o la ausencia de mutaciones específicas en las células afectadas. Según la Organización Mundial de la Salud, los pacientes con los MDS poco arriesgados tienen una tasa de supervivencia mediana de 5,5 años; ésos con enfermedad de alto riesgo tienen una supervivencia mediana de 2,2 años.

SR1, la punzada del anticuerpo anti-CD117 y Czechowicz estudiado, reconoce CD117 en la superficie de las células madres hematopoyéticas aisladas de donantes sanos o de pacientes con los MDS. Encontraron que el anticuerpo cegó el incremento de células madres sanas y enfermas en una fijación del laboratorio. Entonces, los investigadores investigaron el efecto del tratamiento SR1 sobre los ratones que fueron dirigidos para tener sistemas de una sangre del híbrido el consistir en de las células madres hematopoyéticas del ser humano y del ratón.

Encontraron en los ratones que SR1 de manera rápida y eficiente eliminó ambas células madres y células hematopoyéticas humanas sanas aisladas de pacientes poco arriesgados de los MDS. En esos animales con las células madres humanas enfermas, el tratamiento previo SR1 perfeccionó importante la capacidad de células madres hematopoyéticas sanas al engraft después del trasplante.

“SR1 apunta directamente las células de enfermedad-iniciación para la eliminación en los ratones, aunque estas células tienen típicamente una ventaja competitiva importante,” Pang dijo. “Éste es el primer anticuerpo dirigido contra CD117 que se ha demostrado autorizar las células humanas normales y enfermas del beneficiario. Estamos muy contentos con los resultados.”

Aunque SR1 pueda también reducir importante el número de células de alto riesgo de los MDS de los ratones, los investigadores encontraron que el efecto era transitorio: Las células enfermas volvieron eventual incluso después trasplante. En estos casos, puede ser necesario combinar el tratamiento anti-CD117 con otras terapias para eliminar totalmente las células enfermas, los investigadores cree.

“Basado en los resultados de esto estudio y otros, hemos recibido la aprobación de Food and Drug Administration para movernos adelante con una juicio clínica para los pacientes de los MDS que usaban una versión de SR1 apropiado para una juicio en seres humanos,” Shizuru dijo. “Estamos muy esperanzados que esta carrocería de la investigación va a tener un impacto positivo en pacientes permitiendo un mejor agotamiento de células enfermas y el engraftment de células sanas.”

Fuente: http://med.stanford.edu/news/all-news/2019/02/antibody-could-increase-cure-rate-for-blood-immune-disorders.html