Cancer-introduisant des changements vus des cellules de poumon peu après exposition à PAHs de faible poids moléculaire

Il est réputé que l'exposition aux hydrocarbures aromatiques polycycliques de poids (PAHs) augmente le risque de cancer, menant au règlement des composés comme le benzoapyrène (BAP). Cependant, moins est connu au sujet des effets sur la santé de PAHs de faible poids moléculaire. Maintenant, une université d'étude de centre de lutte contre le cancer du Colorado montrera cancer-introduire des changements des cellules de poumon dès que 30 mn après exposition à PAHs de faible poids moléculaire, ajoutant davantage de preuve que les régulateurs peuvent sous-estimer le risque de ces composés couramment trouvés dans la fumée d'occasion de cigarette et de marijuana, ainsi que d'autres expositions environnementales et professionnelles.

« Notre objectif général est de comprendre quels types d'effets inverses ces PAHs de faible poids moléculaire obtiennent dans le poumon, » dit Alison Bauer, PhD, chercheur au centre de lutte contre le cancer de CU et professeur agrégé dans le service de la médecine du travail environnementale et à l'école du Colorado de la santé publique.

Son groupe était le premier pour prouver précédemment que ces PAHs de faible poids moléculaire mènent aux changements comme le dysregulation de jonction d'écartement, l'activation de p38 MAPK, et la production inflammatoire de médiateur des cellules de poumon.

« Et tous ces événements sont vraisemblablement impliqués dans le développement du cancer de stade précoce, » Bauer dit.

L'étude actuelle regarde comment ces modifications de cancer-introduction se produisent et impliqué une équipe de collaboration de l'école du Colorado de la santé publique, de l'école d'UC Denver de la pharmacie, et d'un collaborateur à l'université de l'Etat d'État du Michigan.

« Nous avons voulu comprendre les réactions à court terme à PAHs - la réaction aiguë - ce qui sont les événements mécanistes tôt qui peuvent mener aux événements plus tard, » Bauer dit.

Pour explorer ces derniers les premiers effets, Bauer et collègues comprenant le chercheur post-doctoral et le papier écrivent d'abord Kate Siegrist, PhD, cellules exposées de poumon à un mélange de PAHs de faible poids moléculaire comprenant 1 methylanthracene (1-MeA) et fluoranthene (Flthn), composés abondants dans le tabagisme passif et montrés dans des études précédentes aux modifications de cancer-support de produit. Alors les chercheurs ont bloqué des voies spécifiques en ces cellules pour découvrir quels fonctionnements sont nécessaires pour les effets inverses du mélange de pah.

Ce qu'elles ont vu était l'activation tôt de la signalisation de lipide. Tout simplement, ces PAHs de faible poids moléculaire allumaient la signalisation de lipide qui au moins, en partie, a commencé les modifications cellulaires qui sont associées aux événements précoces à l'étude le développement du cancer, tel que l'inhibition des jonctions d'écartement et l'activation des kinases de PLAN.

« Ce qui nous voyons est que dès l'abord, 30 mn à 8 heures après exposition, voies de signalisation de lipide obtiennent activées. Basé sur le metabolomics global fait avec M. Nichole Reisdorph dans l'école de CU du faisceau de Metabolomics de pharmacie, nous présumons que ces PAHs agissent l'un sur l'autre tôt avec les membranes cellulaires pour activer ces modifications, » Bauer dit.

Intéressant, l'inducteur de la recherche de pah a longtemps cru que PAHs doit être métabolisé avant d'entraîner des événements défavorables. En d'autres termes, pah « composés de parent » sont d'abord métabolisés dans les métabolites actives de pah, et c'est ces métabolites transformées qui sont les gestionnaires des modifications cellulaires. Cependant, le métabolisme du pah mesuré par groupe de Bauer pour prouver particulièrement que leur mélange de PAHs de faible poids moléculaire n'a pas eu besoin d'être métabolisé afin d'observer les modifications cellulaires - il était le parent se compose produisant ces effets inverses.

« L'inducteur de pah a toujours indiqué que PAHs doivent être métabolisés pour avoir des effets inverses, mais nous voyons des effets avant métabolisme, » Bauer dit.

Le groupe planification maintenant pour déménager leurs expériences vers l'avant des cellules de poumon aux parts du tissu de poumon, espérant montrer les effets de PAHs de faible poids moléculaire dans les modèles qui sont plus près du poumon humain.

« L'Organisation Mondiale de la Santé classifie ces composés comme groupe III qui est inclassable, mais nous ne sommes pas entièrement certains sur ce que ces PAHs de faible poids moléculaire font dans le poumon, » Bauer dit. « Notre preuve montre que ces composés devraient être vérifiés plus plus loin pour leurs effets inverses possibles. »

Source : https://coloradocancerblogs.org/changes-in-lung-cells-seen-almost-immediately-after-contact-with-low-molecular-weight-pahs/