Cancro-promuovendo i cambiamenti veduti in celle del polmone presto dopo esposizione a PAHs a basso peso molecolare

È ben noto che l'esposizione agli idrocarburi aromatici policiclici di alto peso molecolare (PAHs) aumenta il rischio di cancro, piombo al regolamento dei composti come benzoapirene (BAP). Tuttavia, di meno è conosciuto circa gli effetti sulla salute di PAHs a basso peso molecolare. Ora, un'università di studio del centro del Cancro di colorado mostra la Cancro-promozione dei cambiamenti in celle del polmone non appena 30 minuti dopo l'esposizione a PAHs a basso peso molecolare, aggiungendo ulteriore prova che i regolatori possono sottovalutare il rischio di questi composti trovati comunemente nel fumo di seconda mano della marijuana e della sigaretta come pure altre esposizioni ambientali e professionali.

“Il nostro scopo globale è di capire che tipo di effetti contrari questi PAHs a basso peso molecolare sta suscitando nel polmone,„ dice Alison Bauer, PhD, ricercatore al centro ed al professore associato del Cancro del CU nel dipartimento di ambientale e salute sul lavoro al banco di Colorado della salute pubblica.

Il suo gruppo era il primo per indicare precedentemente che questo PAHs a basso peso molecolare piombo ai cambiamenti come il dysregulation della giunzione di spazio, l'attivazione di p38 MAPK e la produzione infiammatoria del mediatore in celle del polmone.

“E tutti questi eventi probabilmente sono compresi nello sviluppo del cancro della fase iniziale,„ Bauer dice.

Lo studio corrente esamina come questi cambiamenti dipromozione accadono ed ha fatto partecipare un gruppo di collaborazione dal banco di Colorado della salute pubblica, dal banco del UC Denver della farmacia e da un collaboratore alla Michigan State University.

“Abbiamo voluto capire le risposte a breve termine a PAHs - la risposta acuta - che cosa sono gli eventi meccanicistici iniziali che possono piombo in seguito agli eventi,„ Bauer dice.

Per esplorare questi gli effetti iniziali, Bauer e colleghi compresi il ricercatore postdottorale e documento primo l'autore Kate Siegrist, PhD, hanno esposto le celle del polmone ad una miscela di PAHs a basso peso molecolare compresi 1 methylanthracene (1-MeA) e fluoranthene (Flthn), composti abbondanti in fumo di seconda mano ed indicati negli studi precedenti ai cambiamenti Cancro-supportanti dei prodotti. Poi i ricercatori hanno bloccato le vie specifiche in queste celle per scoprire che funzioni sono necessarie per gli effetti contrari della miscela del PAH.

Che cosa hanno veduto era l'attivazione iniziale della segnalazione del lipido. Messo semplicemente, questo PAHs a basso peso molecolare stava accendendo la segnalazione del lipido che almeno, in parte, ha iniziato i cambiamenti cellulari che sono associati con gli eventi iniziali nello sviluppo del cancro, quali inibizione di giunzioni di spazio e l'attivazione delle chinasi della MAPPA.

“Che cosa stiamo vedendo è che nella fase iniziale, 30 minuti - 8 ore dopo l'esposizione, vie di segnalazione del lipido stanno ottenendo attivati. Sulla base del metabolomics globale fatto con il Dott. Nichole Reisdorph nel banco del CU della memoria di Metabolomics della farmacia, supponiamo che questo PAHs stia interagendo presto con le membrane cellulari per attivare questi cambiamenti,„ Bauer diciamo.

Interessante, il campo della ricerca del PAH lungamente ha creduto che PAHs dovesse essere metabolizzato prima di causare gli eventi avversi. Cioè i PAH “composti del genitore„ in primo luogo sono metabolizzati nei metaboliti attivi del PAH ed è questi metaboliti trasformati che sono i driver dei cambiamenti cellulari. Tuttavia, il metabolismo del PAH misurato gruppo di Bauer specificamente per indicare che la loro miscela di PAHs a basso peso molecolare non ha dovuto essere metabolizzata per osservare i cambiamenti cellulari - era il genitore si compone che producono questi effetti contrari.

“Il campo del PAH ha detto sempre che PAHs deve essere metabolizzato per avere effetti contrari, ma stiamo vedendo gli effetti prima di metabolismo,„ Bauer dice.

Il gruppo ora pianificazione muovere i loro esperimenti in avanti dalle celle del polmone verso le fette di tessuto polmonare, speranti di mostrare gli effetti di PAHs a basso peso molecolare nei modelli che sono più vicino al polmone umano.

“L'organizzazione mondiale della sanità classifica questi composti come gruppo III che è non classificabile, ma non siamo completamente chiari cui questi PAHs a basso peso molecolare fa nel polmone,„ su Bauer diciamo. “La nostra prova mostra che questi composti dovrebbero essere studiati più a fondo per i loro effetti contrari possibili.„

Sorgente: https://coloradocancerblogs.org/changes-in-lung-cells-seen-almost-immediately-after-contact-with-low-molecular-weight-pahs/