Cancro-promovendo as mudanças vistas em pilhas do pulmão logo após a exposição ao peso baixo-molecular PAHs

É conhecido que a exposição aos hidrocarbonetos aromáticos polycyclic altos de peso molecular (PAHs) aumenta o risco de cancro, conduzindo ao regulamento dos compostos como o pireno (a) benzo (BAP). Contudo, menos é sabido sobre os efeitos sanitários do ponto baixo - peso molecular PAHs. Agora, um estudo do centro do cancro da Universidade do Colorado mostra a cancro-promoção de mudanças em pilhas do pulmão assim que 30 minutos após a exposição ao peso baixo-molecular PAHs, adicionando uma evidência mais adicional que os reguladores podem subestimar o risco destes compostos encontrados geralmente no fumo de segunda mão do cigarro e da marijuana, assim como outras exposições ambientais e ocupacionais.

“Nosso objetivo total é compreender que tipos de efeitos adversos este peso baixo-molecular PAHs está induzindo no pulmão,” diz Alison Bauer, PhD, investigador no centro do cancro do CU e professor adjunto no departamento da saúde ambiental e ocupacional na escola de Colorado da saúde pública.

Seu grupo era o primeiro para mostrar previamente que este peso baixo-molecular PAHs conduz às mudanças como o dysregulation da junção da diferença, a activação de p38 MAPK, e a produção inflamatório do mediador em pilhas do pulmão.

“E todos estes eventos provavelmente são envolvidos na revelação do cancro da fase inicial,” Bauer diz.

O estudo actual olha como estas mudanças depromoção ocorrem e envolveu uma equipe colaboradora da escola de Colorado da saúde pública, da escola do UC Denver da farmácia, e de um colaborador na universidade de estado do Michigan.

“Nós quisemos compreender as respostas a curto prazo a PAHs - a resposta aguda - o que são os eventos mecanicistas adiantados que podem conduzir aos eventos mais tarde,” Bauer diz.

Para explorar estes os efeitos adiantados, Bauer e colegas que incluem o pesquisador pos-doctoral e o papel primeiro autor Kate Siegrist, PhD, expor pilhas do pulmão a uma mistura do peso baixo-molecular PAHs que inclui 1 methylanthracene (1-MeA) e fluoranthene (Flthn), os compostos abundantes no fumo de segunda mão e mostrados em estudos precedentes às mudanças deapoio do produto. Então os pesquisadores obstruíram caminhos específicos nestas pilhas para descobrir que funções são necessárias para os efeitos adversos da mistura do PAH.

O que viu era a activação adiantada da sinalização do lipido. Posto simplesmente, este peso baixo-molecular PAHs girava sobre a sinalização do lipido que pelo menos, na parte, iniciou as mudanças celulares que são associadas com os eventos adiantados na revelação do cancro, tal como a inibição de junções da diferença e a activação de quinase do MAPA.

“O que nós estamos vendo somos aquele cedo sobre, 30 minutos a 8 horas após a exposição, caminhos da sinalização do lipido estão obtendo ativados. Baseado no metabolomics global feito com Dr. Nichole Reisdorph na escola do CU do núcleo de Metabolomics da farmácia, nós supor que este PAHs está interagindo cedo com as membranas de pilha para activar estas mudanças,” Bauer dizemos.

Interessante, o campo da pesquisa do PAH tem acreditado por muito tempo que PAHs deve ser metabolizado antes de causar eventos adversos. Ou seja os PAH do “compostos pai” são metabolizados primeiramente em metabolitos activos do PAH, e é estes metabolitos transformados que são os motoristas de mudanças celulares. Contudo, o metabolismo medido grupo do PAH de Bauer para mostrar especificamente que sua mistura do peso baixo-molecular PAHs não precisou de ser metabolizada a fim observar mudanças celulares - ele era o pai combina-se que produzem estes efeitos adversos.

“O campo do PAH disse sempre que PAHs tem que ser metabolizado para ter efeitos adversos, mas nós estamos vendo efeitos antes do metabolismo,” Bauer diz.

O grupo planeia agora mover suas experiências para a frente das pilhas do pulmão para as fatias de tecido de pulmão, esperando mostrar os efeitos do peso baixo-molecular PAHs nos modelos que são mais perto do pulmão humano.

“A Organização Mundial de Saúde classifica estes compostos como o grupo III que é unclassifiable, mas nós não somos inteiramente claros o que este peso baixo-molecular PAHs faz no pulmão,” em Bauer dizemos. “Nossa evidência mostra que estes compostos devem ser investigados mais para seus efeitos adversos possíveis.”

Source: https://coloradocancerblogs.org/changes-in-lung-cells-seen-almost-immediately-after-contact-with-low-molecular-weight-pahs/