Cáncer-ascendiendo los cambios vistos en células del pulmón pronto después de la exposición a PAHs de poco peso molecular

Es bien sabido que la exposición a las hidrocarburos aromáticas policíclicas del peso de molecularidad elevada (PAHs) aumenta el riesgo de cáncer, llevando a la regla de composiciones como el benzo(a)pireno (BAP). Sin embargo, menos se sabe sobre los efectos sobre la salud de PAHs de poco peso molecular. Ahora, una universidad del estudio del centro del cáncer de Colorado muestra cáncer-ascender cambios en células del pulmón tan pronto como 30 minutos después de la exposición a PAHs de poco peso molecular, agregando otras pruebas que los reguladores pueden subestimar el riesgo de estas composiciones encontradas común en humo de segunda mano del cigarrillo y de la marijuana, así como otras exposiciones ambientales y profesionales.

“Nuestra meta total es entender qué tipos de efectos nocivos estos está sacando PAHs de poco peso molecular en el pulmón,” dice a Alison Bauer, doctorado, investigador en el centro del cáncer del CU y profesor adjunto en el departamento de la medicina del trabajo ambiental y en la escuela de Colorado de la salud pública.

Su grupo era el primer para mostrar previamente que este PAHs de poco peso molecular lleva a los cambios como el dysregulation de la unión del entrehierro, la activación de p38 MAPK, y la producción inflamatoria del mediador en células del pulmón.

“Y todas estas acciones probablemente están implicadas en el revelado del cáncer del primero tiempo,” Bauer dice.

El estudio actual observa cómo ocurren estos cambios cáncer-que ascienden e implicó a personas colaborativas de la escuela de Colorado de la salud pública, de la escuela del UC Denver de la farmacia, y de un colaborador en la universidad de estado de Michigan.

“Quisimos entender las reacciones a corto plazo a PAHs - la reacción aguda - cuáles son las acciones mecánicas tempranas que pueden llevar a las acciones después,” Bauer dice.

Para explorar éstos los efectos tempranos, Bauer y los colegas incluyendo el investigador postdoctoral y papel primer autor Kate Siegrist, doctorado, expusieron las células del pulmón a una mezcla de PAHs de poco peso molecular incluyendo 1 methylanthracene (1-MeA) y fluoranthene (Flthn), las composiciones abundantes en humo de segunda mano y mostradas en estudios anteriores a los cambios cáncer-que soportaban de la producción. Entonces los investigadores cegaron caminos específicos en estas células para descubrir qué funciones son necesarias para los efectos nocivos de la mezcla del PAH.

Qué él vio era la activación temprana de la transmisión de señales del lípido. Puesto simple, este PAHs de poco peso molecular giraba la transmisión de señales del lípido que por lo menos, en parte, inició los cambios celulares que se asocian a acciones tempranas en el revelado del cáncer, tal como inhibición de las uniones del entrehierro y activación de las cinasas del MAPA.

“Qué estamos viendo es que a principios de, 30 minutos a 8 horas después de la exposición, caminos de la transmisión de señales del lípido están consiguiendo activados. De acuerdo con el metabolomics global hecho con el Dr. Nichole Reisdorph en la escuela del CU de la base de Metabolomics de la farmacia, presumimos que este PAHs está obrando recíprocamente temprano con las membranas celulares para activar estos cambios,” Bauer decimos.

Interesante, el campo de la investigación del PAH ha creído de largo que PAHs debe ser metabolizado antes de causar acciones adversas. Es decir los PAH “composiciones del padre” primero se metabolizan en los metabilitos activos del PAH, y es estos metabilitos transformados que son los impulsores de cambios celulares. Sin embargo, el metabolismo medido grupo del PAH de Bauer para mostrar específicamente que su mezcla de PAHs de poco peso molecular no necesitó ser metabolizada para observar los cambios celulares - él era el padre se compone que producían estos efectos nocivos.

“El campo del PAH ha dicho siempre que PAHs tiene que ser metabolizado para tener efectos nocivos, pero estamos viendo efectos antes de metabolismo,” Bauer dice.

El grupo ahora proyecta mover sus experimentos adelante desde las células del pulmón a las rebanadas de tejido pulmonar, esperando mostrar los efectos de PAHs de poco peso molecular en los modelos que están más cercano al pulmón humano.

“La Organización Mundial de la Salud clasifica estas composiciones como grupo III que sea inclasificable, pero no estamos completo sin obstrucción en qué estos PAHs de poco peso molecular hace en el pulmón,” Bauer decimos. “Nuestras pruebas muestran que estas composiciones se deben investigar más lejos para sus efectos nocivos posibles.”

Fuente: https://coloradocancerblogs.org/changes-in-lung-cells-seen-almost-immediately-after-contact-with-low-molecular-weight-pahs/