Proteina del cervello critica al ripristino dal colpo identificato

Ogni 40 secondi, qualcuno negli Stati Uniti soffre un colpo e le terapie disponibili, quali le droghe del grumo o le unità rompentesi di rimozione del grumo, sono messe a fuoco sulla limitazione delle dimensioni di lesione cerebrale. Ora, la ricerca dall'università di scuola di medicina di Pittsburgh ed il sistema sanitario di VA Pittsburgh indica che una proteina del cervello chiamata UCHL1 può essere critica a come le cellule nervose si riparano dopo danno del colpo. La ricerca, condotta nei modelli animali, potrebbe aiutare nello sviluppo delle terapie che migliorano il ripristino del colpo migliorando il processo di riparazione biologico di fondo.

“Anche se le terapie tradizionali del colpo sono molto efficaci una volta disponibili, il trattamento deve essere iniziato nelle prime ore dopo un colpo e la maggior parte dei pazienti non possono ottenere questi trattamenti. Così c'è una chiara esigenza di nuovi approcci che possono migliorare il ripristino i giorni dopo le esperienze di un paziente un colpo,„ ha detto Steven co-senior Graham autore, M.D., Ph.D., professore della neurologia alla scuola di medicina di Pitt e Capo di stato maggiore del socio per la ricerca al VA Pittsburgh. “Pensiamo che abbiamo identificato una proteina che è alla root di come il cervello recupera dal colpo, rendentegli un obiettivo attraente per le droghe di sviluppo che la guida migliora il ripristino.„

UCHL1 è un enzima che è altamente attivo nel cervello e svolge un ruolo nella rimozione via delle proteine anormali. Le mutazioni nella codifica del gene per UCHL1 sono state pensate per causare i deficit di funzione di motore in esseri umani. La ricerca precedente dal laboratorio di Graham aveva fornito alcuni suggerimenti quanto alla funzione di UCHL1, indicante che prostaglandine di cyclopentenone (CyPgs) - molecole dell'acido grasso - rilasciate in cellule nervose dopo una legatura del colpo a UCHL1 ed alteri la sua funzione.

Graham ha collaborato con Feng Zhang, Ph.D., un assistente universitario della neurologia alla scuola di medicina di Pitt e un autore co-senior sullo studio corrente pubblicato negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze, per prendere in giro fuori il ruolo esatto di UCHL1 nel colpo e per determinare se potesse essere un obiettivo possibile della droga.

I ricercatori hanno creato un modello del mouse in cui hanno inserito una versione alterata del gene UCHL1 che era resistente agli effetti del CyPgs. Poi hanno modellato chirurgicamente l'effetto di un colpo in entrambi geneticamente costruiti e mouse normali per confrontare come le cellule nervose hanno recuperato.

Impedendo CyPgs l'inibizione del UCHL1 ha fatto diminuire la quantità di lesione agli assoni dopo il colpo una volta confrontato ai mouse normali. Gli assoni - i cavi lunghi che aggettano esternamente dal centro delle cellule nervose - sono necessari portare i segnali elettrici e connettere ad altri neuroni e comporre la massa “della materia bianca„ nel cervello.

Ulteriori esperimenti hanno mostrato quello che tiene UCHL1 attivo dopo che una prerogativa aiutata colpo la funzione dei neuroni e del tessuto cerebrale attivando i meccanismi cellulari della riparazione che hanno pulito rapidamente ha danneggiato le proteine, impedendo ulteriore perdita delle cellule nervose. I mouse con il modulo resistente di UCHL1 egualmente avevano migliorato il ripristino del risveglio, del bilanciamento e di altre funzioni di motore.

“Mentre la maggior parte delle terapie del colpo mettono a fuoco sull'impedire la morte di un neurone, sulla conservazione dell'integrità axonal e sul fare diminuire la lesione della materia bianca potrebbe essere ugualmente importante per il ripristino migliore,„ ha detto Graham, che egualmente è un neurologo all'istituto del colpo di UPMC. “UCHL1 è un giocatore centrale in quel trattamento.„

Graham ed i suoi colleghi ora sono impegnati negli sforzi per identificare le nuove droghe che potrebbero impedire CyPgs l'associazione a UCHL1 o sostituire ha danneggiato le proteine UCHL1 con un derivato che può essere dato per via endovenosa.