Proteína do cérebro crítica à recuperação do curso identificado

Cada 40 segundos, alguém nos Estados Unidos sofrem um curso e as terapias disponíveis, tais como drogas do coágulo ou dispositivos rebentando da remoção do coágulo, são centradas sobre a limitação da extensão dos danos cerebrais. Agora, a pesquisa da universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh e o sistema de saúde do VA Pittsburgh mostram que uma proteína do cérebro chamada UCHL1 pode ser crítica a como as pilhas de nervo se reparam após dano do curso. A pesquisa, conduzida nos modelos animais, poderia ajudar na revelação das terapias que aumentam a recuperação do curso melhorando o processo biológico subjacente do reparo.

“Mesmo que as terapias tradicionais do curso são muito eficazes quando disponíveis, o tratamento deve ser começado nas primeiras horas após um curso e a maioria de pacientes não podem obter estes tratamentos. Tão há uma necessidade clara para as aproximações novas que podem melhorar a recuperação dias após experiências de um paciente um curso,” disse Steven co-superior Graham autor, M.D., Ph.D., professor da neurologia na Faculdade de Medicina de Pitt, e chefe do pessoal do associado para a pesquisa em VA Pittsburgh. “Nós pensamos que nós identificamos uma proteína que esteja na raiz de como o cérebro recupera do curso, fazendo lhe um alvo atractivo para drogas se tornando que a ajuda melhora a recuperação.”

UCHL1 é uma enzima que seja altamente activa no cérebro e jogue um papel em cancelar afastado proteínas anormais. As mutações na codificação do gene para UCHL1 foram pensadas para causar deficits da função de motor nos seres humanos. A pesquisa precedente do laboratório de Graham tinha fornecido algumas sugestões a respeito da função de UCHL1, mostrando que prostaglandins do cyclopentenone (CyPgs) - moléculas do ácido gordo - liberadas em pilhas de nervo após um ligamento do curso a UCHL1 e danifique sua função.

Graham teamed acima com Feng Zhang, Ph.D., um professor adjunto da neurologia na Faculdade de Medicina de Pitt e um autor co-superior no estudo actual publicado nas continuações da Academia Nacional das Ciências, para amolar para fora o papel exacto de UCHL1 no curso e para determinar se poderia ser um alvo viável da droga.

Os pesquisadores criaram um modelo do rato em que introduziram uma versão alterada do gene UCHL1 que era resistente aos efeitos do CyPgs. Então modelaram cirùrgica o efeito de um curso em ambos projetados genetically e em ratos normais para comparar como as pilhas de nervo recuperaram.

Impedir que CyPgs iniba UCHL1 diminuiu a quantidade de ferimento aos axónio após o curso quando comparado aos ratos normais. Os axónio - os cabos longos que se projectam para fora do centro da pilha de nervo - são necessários levar sinais elétricos e conectá-los a outros neurônios e compo o volume “da matéria branca” no cérebro.

Umas experiências mais adicionais mostraram aquela que mantem UCHL1 activo depois que uma conserva ajudada curso a função dos neurônios e do tecido de cérebro ativando os mecanismos celulares do reparo que limparam rapidamente danificou proteínas, impedindo uma perda mais adicional da pilha de nervo. Os ratos com o formulário resistente de UCHL1 tinham melhorado igualmente a recuperação do acordo, do balanço e das outras funções de motor.

“Quando a maioria de terapias do curso focalizarem em impedir a morte neuronal, em preservar a integridade axonal e em diminuir ferimento da matéria branca poderia ser igualmente importante para a recuperação melhorada,” disse Graham, que igualmente é um neurologista no instituto do curso de UPMC. “UCHL1 é um jogador central nesse processo.”

Graham e seus colegas são contratados agora nos esforços para identificar as drogas novas que poderiam impedir que CyPgs ligue a UCHL1 ou substituir danificou as proteínas UCHL1 com um derivado que pudesse ser dado intravenosa.

Source: https://www.pitt.edu/