Proteína del cerebro crítica a la recuperación del recorrido determinado

Cada 40 segundos, alguien en los Estados Unidos sufren un recorrido y las terapias disponibles, tales como drogas del coágulo o dispositivos del retiro del coágulo que revientan, se centran en la limitación del fragmento del daño cerebral. Ahora, la investigación de la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh y el sistema sanitario del VA Pittsburgh muestra que una proteína del cerebro llamada UCHL1 puede ser crítica a cómo las células nerviosas se reparan después de daño del recorrido. La investigación, conducto en los modelos animales, podría ayudar en el revelado de las terapias que aumentan la recuperación del recorrido perfeccionando el proceso biológico subyacente de la reparación.

“Aunque las terapias tradicionales del recorrido son muy efectivas cuando están disponibles, el tratamiento se debe comenzar sobre las primeras horas después de un recorrido y la mayoría de los pacientes no pueden conseguir estos tratamientos. Tan hay una necesidad sin obstrucción de las nuevas aproximaciones que pueden perfeccionar la recuperación que los días después de que un paciente experimente un recorrido,” dijeron a Steven co-mayor Graham autor, M.D., el Ph.D., el profesor de la neurología en la Facultad de Medicina de Pitt, y al jefe de personal del socio para la investigación en VA Pittsburgh. “Pensamos que hemos determinado una proteína que está en la raíz de cómo el cerebro se recupera de recorrido, haciéndole un objetivo atractivo para las drogas que se convierten que la ayuda perfecciona la recuperación.”

UCHL1 es una enzima que es altamente activa en el cerebro y desempeña un papel en quitar las proteínas anormales. Las mutaciones en la codificación del gen para UCHL1 se han pensado para causar déficits de la función de motor en seres humanos. La investigación anterior del laboratorio de Graham había ofrecido algunas indirectas en cuanto a la función de UCHL1, mostrando que las prostaglandinas del cyclopentenone (CyPgs) - moléculas del ácido graso - liberadas en células nerviosas después de un lazo del recorrido a UCHL1 y empeore su función.

Graham combinó hacia arriba con Feng Zhang, Ph.D., profesor adjunto de la neurología en la Facultad de Medicina de Pitt y autor co-mayor en el estudio actual publicado en los procedimientos de la National Academy of Sciences, para tomar el pelo fuera el papel exacto de UCHL1 en recorrido y para determinar si podría ser un objetivo viable de la droga.

Los investigadores crearon un modelo del ratón en el cual insertaron una versión alterada del gen UCHL1 que era resistente a los efectos del CyPgs. Entonces modelaron quirúrgico el efecto de un recorrido en ambos genético dirigidos y ratones normales para comparar cómo las células nerviosas se recuperaron.

Evitar que CyPgs inhiba UCHL1 disminuyó la cantidad de daño a los axones después de recorrido cuando estaba comparada a los ratones normales. Los axones - los cables largos que proyectan hacia fuera del centro de la célula nerviosa - son necesarios llevar señales eléctricas y conectar con otras neuronas y componer el bulto de la “materia blanca” en el cerebro.

Otros experimentos mostraron eso que mantenía UCHL1 activo después de que un coto ayudado recorrido la función de neuronas y del tejido cerebral activando los mecanismos celulares de la reparación que limpiaron rápidamente dañara las proteínas, previniendo baja adicional de la célula nerviosa. Los ratones con la forma resistente de UCHL1 también habían perfeccionado la recuperación de despertar, del balance y de otras funciones de motor.

“Mientras que la mayoría de las terapias del recorrido se centran en la prevención de muerte neuronal, preservar integridad axonal y la disminución de daño de la materia blanca podría ser igualmente importante para la recuperación perfeccionada,” dijo a Graham, que también es neurólogo en el instituto del recorrido de UPMC. “UCHL1 es un jugador central en ese proceso.”

Ahora contratan a Graham y a sus colegas a esfuerzos de determinar las nuevas drogas que podrían evitar que CyPgs ate a UCHL1 o reemplazar dañó las proteínas UCHL1 con un derivado que se puede dar intravenoso.

Fuente: https://www.pitt.edu/