Os pesquisadores fornecem a introspecção em como o tecido do peito que se endurece promove a revelação do cancro

Um estudo fornece a introspecção nova em como o endurecimento do tecido do peito joga um papel na revelação do cancro da mama. Examinando como as pilhas mamários respondem em um hydrogel rigidez-em mudança, os bioengineers na Universidade da California San Diego descobriram que diversos caminhos trabalham junto para promover a transformação de pilhas do peito em células cancerosas. O trabalho podia inspirar aproximações novas a tratar pacientes e a inibir o crescimento do tumor.

A equipe relatou seus resultados em um papel publicado em linha o 12 de fevereiro nas continuações da Academia Nacional das Ciências (PNAS).

“Dinâmicamente modulando a rigidez do microambiente, nós podemos melhorar a indicação o que acontece durante a transformação de pilhas do peito a um estado maligno em um prato,” dissemos autor Adam superior Engler, um professor da tecnologia biológica na escola de Uc San Diego Jacobs da engenharia.

O estudo é parte de um corpo crescente da exibição da pesquisa que forças mecânicas--sinais não apenas genéticos e bioquímicos--jogue um papel chave na revelação e na propagação do cancro. No passado, os pesquisadores encontraram que modelar ambientes duros do tecido promoveu in vitro o crescimento do tumor.

Mas estes modelos frequentemente não recreiam inteiramente o que está acontecendo no corpo porque é estático, Engler notou. O “tecido que endurece-se é um processo dinâmico. O tecido mamário apenas não começa o stiff, este é algo que se torna ao longo do tempo,” disse Engler.

Assim a aproximação de Engler era usar um sistema material em que a rigidez poderia ser ajustada dinâmicamente quando as pilhas estiverem para dentro, e então considerar como as pilhas respondem a essa mudança na rigidez.

“Nós estamos tentando imitar o processo de fibrose durante a progressão da revelação do tumor,” disse Jesse Placone, um companheiro pos-doctoral no laboratório de Engler e um co-primeiro autor do estudo. “Como formulários de um local do tumor, a rigidez local do tecido aumenta. E modelando esta rigidez dinâmica, nosso sistema é significativamente mais representativo do que acontece in vivo.”

A equipe usou um hydrogel chamado ácido hialurónico methacrylated, um material macio que pudesse ser endurecido em diferentes graus com exposição aos radicais livres e à luz UV. Endureceram primeiramente o hydrogel bastante para imitar a rigidez do tecido normal do peito. Então, cultivaram pilhas epiteliais mamários no gel. Depois que as pilhas se amadureceram, a rigidez do gel foi aumentada àquela de um tumor do peito. A quantidade de exposição UV exigida nesta etapa não era bastante para prejudicar as pilhas, a equipe notável.

Descobriram aquela que endurece os caminhos múltiplos dos disparadores que sinalizam junto pilhas mamários para se tornar cancerígenos. Os actores importantes destes caminhos incluem as proteínas TWIST1, TGF-beta, SMAD e YAP.

“Em um ambiente dinâmico, nós encontramos que estes caminhos diferentes actuam cooperativa. Não é bastante para inibir apenas um daqueles caminhos como foi mostrado previamente nos estudos que modelam ambientes estáticos, duros,” disse Engler. “De uma perspectiva clínica, esta sugere que uma única aproximação da droga não possa trabalhar para todos os pacientes com tumores do cancro da mama.”

A equipe igualmente descobriu que uma subpopulação de pilhas mamários não responde ao endurecimento. Engler diz que esta é boa notícia para mulheres como menos pilhas do que pensaram previamente podem transformar no cancro em conseqüência do ambiente sozinho. Tal resultado, se traduz aos pacientes, poderia significar menos ou tumores preliminares menores.

Os planos seguintes da equipe para explorar candidatos da droga para inibir os caminhos e para estudar seus efeitos na progressão do tumor. Esta pesquisa foi feita primeiramente sobre linha celular genetically controladas, assim que a equipe continuará com estudos em linha celular paciente-derivadas.

Source: http://jacobsschool.ucsd.edu/news/news_releases/release.sfe?id=2724