Los investigadores ofrecen discernimiento en cómo el tejido del pecho que se atiesa asciende el revelado del cáncer

Un estudio ofrece nuevo discernimiento en cómo el atiesarse del tejido del pecho desempeña un papel en el revelado del cáncer de pecho. Examinando cómo las células mamarias responden en un hidrogel rigidez-cambiante, los bioengineers en la Universidad de California San Diego descubrieron que varios caminos trabajan juntos para ascender la transformación de las células del pecho en las células cancerosas. El trabajo podía inspirar nuevas aproximaciones a tratar a pacientes y a inhibir incremento del tumor.

Las personas denunciaron sus conclusión en un papel publicado en línea el 12 de febrero en los procedimientos de la National Academy of Sciences (PNAS).

“Dinámicamente modulando la rigidez del microambiente, podemos mejorar al imitador qué suceso durante la transformación de las células del pecho a un estado malo en un plato,” dijimos autor a Adán mayor Engler, profesor de la bioingeniería en la escuela de Uc San Diego Jacobs de la ingeniería.

El estudio es parte de una carrocería cada vez mayor de la demostración de la investigación que las fuerzas mecánicas--señales no apenas genéticas y bioquímicas--desempeñe un papel dominante en el revelado y la extensión del cáncer. En el pasado, los investigadores han encontrado que el modelado de ambientes rígidos del tejido in vitro ascendió incremento del tumor.

Pero estos modelos no reconstruyen a menudo completo qué está suceso en la carrocería porque él es estático, Engler observó. El “tejido que se atiesa es un proceso dinámico. El tejido mamario apenas no comienza al stiff, éste es algo que se convierte en un cierto plazo,” dijo a Engler.

La aproximación de Engler era tan utilizar un sistema material en el cual la rigidez podría ser sintonizada dinámicamente mientras que las células están dentro, y después considerar cómo las células responden a ese cambio en rigidez.

“Estamos intentando imitar el proceso de la fibrosis durante la progresión del revelado del tumor,” dijo a Jesse Placone, becario postdoctoral en el laboratorio de Engler y co-primer autor del estudio. “Como formas de un sitio del tumor, la rigidez local del tejido aumenta. Y modelando esta rigidez dinámica, nuestro sistema es significantly more representante de qué suceso in vivo.”

Las personas utilizaron un hidrogel llamado ácido hialurónico methacrylated, un material suave que se puede atiesar en diversos grados con la exposición a los radicales libres y a la luz UV. Primero atiesaron el hidrogel bastante para imitar la rigidez del tejido normal del pecho. Entonces, cultivaron las células epiteliales mamarias en el gel. Después de que las células se maduraran, la rigidez del gel fue aumentada a la de un tumor del pecho. La cantidad de exposición ULTRAVIOLETA requerida en este paso no era suficiente para dañar las células, las personas conocidas.

Descubrieron eso que atiesaba los caminos múltiples de los gatillos que juntas hacen señales las células mamarias para llegar a ser cacerígenos. Los protagonistas de estos caminos incluyen las proteínas TWIST1, TGF-beta, SMAD y LADRIDO.

“En un ambiente dinámico, encontramos que actúan estos diversos caminos cooperativamente. No es suficiente para inhibir apenas uno de esos caminos como fue mostrado previamente en los estudios que modelaban ambientes estáticos, rígidos,” dijo a Engler. “De una perspectiva clínica, ésta sugiere que una única aproximación de la droga pueda no trabajar para todos los pacientes con los tumores del cáncer de pecho.”

Las personas también descubrieron que una subpoblación de células mamarias no responde a atiesarse. Engler dice que ésta es buenas noticias para las mujeres como menos células que pensaron previamente pueden girar en cáncer como resultado del ambiente solo. Tal resultado, si traduce a los pacientes, podría significar menos o tumores primarios más pequeños.

Los planes siguientes de las personas para explorar a candidatos de la droga para inhibir los caminos y para estudiar sus efectos sobre la progresión del tumor. Esta investigación fue hecha sobre todo sobre variedades de células genético controladas, así que las personas seguirán con estudios en variedades de células paciente-derivadas.

Fuente: http://jacobsschool.ucsd.edu/news/news_releases/release.sfe?id=2724