L'approche nouvelle emploie des petites quantités de tissu pour mesurer les niveaux d'expression PD-L1 dans les tumeurs

Les inhibiteurs immunisés de point de reprise, tels que le pembrolizumab de l'anticorps anti-PD-1, ont les outils importants étés pour manager le cancer de poumon de non-petit-cellule (NSCLC). L'évaluation du niveau du ligand programmé 1 (PD-L1) de la mort exprimé par une tumeur peut aider des cliniciens à déterminer comment le patient devrait être soigné. Un état dans le tourillon de la diagnose moléculaire décrit un roman et une approche rapide pour mesurer les niveaux d'expression PD-L1 dans les tumeurs qui exige seulement les petites quantités de tissu qui peuvent être recouvrées utilisant des techniques minimal-invasives de bronchoscopie. Cette approche peut également être employée pour distinguer malin des tumeurs bénignes et pour recenser l'état mutationnel, qui peut guider et raffiner des décisions thérapeutiques.

« L'émergence des essais de dépistage du cancer de poumon aura comme conséquence une demande plus grande pour définir la nature moléculaire des nodules étranges de poumon. Ce test a le potentiel d'épargner le temps considérable et l'argent en recensant les patients il est le plus susceptible tirer bénéfice que des inhibiteurs de point de reprise tels que le pembrolizumab, » Steven expliqué Bozinovski, PhD, de l'école de la santé et des sciences biomédicales, université RMIT, Bundoora, Victoria, Australie.

L'article décrit une approche profilée neuve pour le profilage moléculaire complet des spécimens bronchiques soupçonnés pour être NSCLC. Sur le ramassage d'un spécimen de bronchoscopie utilisant l'ultrason endobronchique de sonde radiale de balai ou de biopsie (EBUS), un peu de tissu est mis directement dans le tampon de stabilisation d'acide nucléique suivant le bilan sur le site rapide du site malin. L'ARN et l'ADN sont isolés dans le spécimen et une analyse est exécutée pour mesurer l'expression de la modification metalloproteinase-9 (MMP-9) et de son inhibiteur endogène (TIMP3). L'essai lui-même peut être réalisé très rapidement, pour cette raison, le diagnostic de la malignité et de l'état PD-L1 peut être déterminé dans des heures suivant le ramassage. Le test et des rayures peuvent être promptement automatisés pour éliminer la variabilité d'appareil de contrôle.

« Dans cette étude nous expliquons pour la première fois que le rapport de MMP-9 : TIMP3 peut exactement différencier malin des spécimens bénins de tissu sans nécessité de fixer le tissu pour l'évaluation histologique, » a dit prof. Bozinovski. Dans un cas, le MMP9 : Le rapport TIMP3 a été élevé plus de 300 fois tandis que la cytologie était normale. Pendant neuf mois plus tard, la cytologie de répétition a confirmé que la tumeur était en effet maligne.

L'analyse mesure également les niveaux de la transcription PD-L1, qui peuvent avoir un choc important sur la gestion clinique de NSCLC. Pembrolizumab a l'approbation de FDA pour la demande de règlement de ligne du front des patients avec NSCLC avancé dont les tumeurs ont 50 pour cent ou expression PD-L1 plus grande comme déterminée utilisant le test de l'immunohistochimie SP263. Les patients présentant des niveaux d'expression PD-L1 plus bas sont pour tirer bénéfice d'une combinaison de pembrolizumab et de chimiothérapie. Cette étude a montré une association positive intense entre les niveaux de transcription de PD-L1 comme mesurés par l'analyse neuve et l'immunohistochimie SP263 approuvée par le FDA.

Selon les chercheurs, assez d'ADN génomique du même spécimen devrait être procurable pour permettre l'ordonnancement de la deuxième génération visé parCommission pour évaluer tout le fardeau mutationnel de la tumeur. D'une manière primordiale, c'est possible parce que le tissu est défait, mettant à jour l'intégrité de l'ADN et de l'ARN. Dans l'état actuel, des mutations ont été trouvées dans la majorité de spécimens de tumeur d'EBUS, y compris les mutations géniques TP53 trouvées dans 10 de 15 échantillons de NSCLC. Une telle information peut davantage raffiner le choix patient pour un régime thérapeutique particulier.

Le test offre des avantages complémentaires comprenant le temps de basculement rapide et l'analyse robotisée. « Nous croyons que notre test devrait de manière significative améliorer l'installation diagnostique des spécimens EBUS-guidés de bronchoscopie pour le contrôle moléculaire des malades du cancer de poumon, » a noté prof. Bozinovski.

Source : https://www.elsevier.com/