L'approccio novello usa le piccole quantità di tessuto per quantificare i livelli di espressione PD-L1 in tumori

Gli inibitori immuni del controllo, quale il pembrolizumab dell'anticorpo anti-PD-1, hanno strumenti importanti diventati per la gestione del cancro polmonare della non piccolo cella (NSCLC). La valutazione del livello di legante programmato 1 (PD-L1) di morte espresso da un tumore può aiutare i clinici a determinare come il paziente dovrebbe essere curato. Un rapporto nel giornale dei sistemi diagnostici molecolari descrive un romanzo e un approccio rapido per la misura dei livelli di espressione PD-L1 in tumori che richiede soltanto le piccole quantità di tessuto che possono essere raccolte facendo uso delle tecniche minimo-dilaganti del bronchoscopy. Questo approccio può anche essere usato per discriminare maligno dai tumori benigni e per identificare lo stato mutational, che può guidare e raffinare le decisioni terapeutiche.

“L'emergenza delle prove dello screening dei tumori del polmone provocherà la maggior domanda per definire la natura molecolare dei noduli sospetti del polmone. Questa prova ha il potenziale di risparmiare il considerevole tempo e la moneta nell'identificazione dei pazienti che sono più probabili da trarre giovamento dagli inibitori del controllo quale pembrolizumab,„ Steven spiegato Bozinovski, PhD, del banco di salubrità e di scienze biomediche, RMIT University, Bundoora, Port Victoria, Australia.

L'articolo descrive un nuovo approccio aerodinamico per il delineamento molecolare completo degli esemplari bronchiali sospettati per essere NSCLC. Sopra la raccolta di un esemplare del bronchoscopy facendo uso della spazzola o dell'ultrasuono endobronchiale della sonda radiale di biopsia (EBUS), una piccola quantità di tessuto è collocata direttamente in buffer di stabilizzazione dell'acido nucleico dopo la valutazione in loco rapida del sito maligno. Il RNA ed il DNA sono isolati dall'esemplare e un'analisi è eseguita per quantificare l'espressione della matrice metalloproteinase-9 (MMP-9) e del suo inibitore endogeno (TIMP3). La prova stessa può essere eseguita molto rapidamente, quindi, la diagnosi di malignità e di stato PD-L1 può essere risoluta nelle ore che seguono la raccolta. La prova e segnare possono essere automatizzate prontamente per eliminare la variabilità del tester.

“In questo studio dimostriamo per la prima volta che il rapporto di MMP-9: TIMP3 può differenziare esattamente maligno dagli esemplari benigni del tessuto senza la necessità di fissare il tessuto per la valutazione istologica,„ ha detto prof. Bozinovski. In un caso, il MMP9: Il rapporto TIMP3 è stato elevato più di 300 volte mentre la citologia era normale. Nove mesi più successivamente, la citologia di ripetizione ha confermato che il tumore era effettivamente maligno.

L'analisi egualmente quantifica i livelli della trascrizione PD-L1, che possono avere un impatto importante sulla gestione clinica di NSCLC. Pembrolizumab ha approvazione di FDA per il trattamento di linea di battaglia dei pazienti con NSCLC avanzato di cui i tumori hanno 50 per cento o maggior espressione PD-L1 come determinata facendo uso della prova del immunohistochemistry SP263. I pazienti con i più bassi livelli di espressione PD-L1 sono più probabili trarre giovamento da una combinazione di pembrolizumab e di chemioterapia. Questo studio ha mostrato una forte associazione positiva fra i livelli della trascrizione di PD-L1 come misurati dalla nuova analisi e dal immunohistochemistry approvato dalla FDA SP263.

Secondo i ricercatori, abbastanza DNA genomico dallo stesso esemplare dovrebbe essere a disposizione per permettere l'ordinamento di prossima generazione mirato a multi-comitato per valutare il carico mutational totale del tumore. D'importanza, questo è possibile perché il tessuto è slegato, mantenente l'integrità di DNA e di RNA. Nel rapporto corrente, le mutazioni sono state individuate nella maggior parte degli esemplari del tumore di EBUS, compreso le mutazioni genetiche TP53 trovate in 10 di 15 campioni di NSCLC. Tali informazioni possono più ulteriormente raffinare la selezione paziente per un regime terapeutico particolare.

La prova offre i vantaggi supplementari compreso tempo complessivo rapido e l'analisi automatizzata. “Crediamo che la nostra prova dovrebbe migliorare significativamente l'utilità diagnostica degli esemplari EBUS-guida del bronchoscopy per la prova molecolare dei malati di cancro del polmone,„ abbia notato prof. Bozinovski.