A aproximação nova usa pequenas quantidades de tecido para determinar níveis da expressão PD-L1 nos tumores

Os inibidores imunes do ponto de verificação, tais como o pembrolizumab do anticorpo anti-PD-1, têm ferramentas importantes tornadas para controlar o câncer pulmonar da não-pequeno-pilha (NSCLC). Avaliar o nível da ligante programada 1 da morte (PD-L1) expressada por um tumor pode ajudar clínicos a determinar como o paciente deve ser tratado. Um relatório no jornal de diagnósticos moleculars descreve uma novela e uma aproximação rápida para determinar níveis da expressão PD-L1 nos tumores que exige somente as pequenas quantidades de tecido que podem ser recolhidas usando técnicas mínimo-invasoras do bronchoscopy. Esta aproximação pode igualmente ser usada para discriminar maligno dos tumores benignos e para identificar o estado mutational, que pode guiar e refinar decisões terapêuticas.

“A emergência de experimentações da despistagem do cancro do pulmão conduzirá à maior procura para definir a natureza molecular dos nódulos suspeitos do pulmão. Este teste tem o potencial salvar o tempo considerável e o dinheiro em identificar os pacientes que são mais provável de tirar proveito dos inibidores do ponto de verificação tais como o pembrolizumab,” Steven explicado Bozinovski, PhD, da escola da saúde e de ciências biomedicáveis, universidade de RMIT, Bundoora, Victoria, Austrália.

O papel descreve uma aproximação aerodinâmica nova para o perfilamento molecular detalhado dos espécimes brônquicos suspeitados para ser NSCLC. Em cima da coleção de um espécime do bronchoscopy que usa a escova ou o ultra-som endobrônquico da ponta de prova radial da biópsia (EBUS), uma pequena quantidade de tecido é colocada directamente no amortecedor da estabilização do ácido nucleico que segue a avaliação no local rápida do local maligno. O RNA e o ADN são isolados do espécime e um ensaio é executado para determinar a expressão da matriz metalloproteinase-9 (MMP-9) e de seu inibidor endógeno (TIMP3). O teste próprio pode ser executado muito rapidamente, conseqüentemente, o diagnóstico da malignidade e do estado PD-L1 pode ser determinado dentro das horas que seguem a coleção. O teste e marcar podem prontamente ser automatizados para eliminar a variabilidade do verificador.

“Neste estudo nós demonstramos pela primeira vez que a relação de MMP-9: TIMP3 pode exactamente diferenciar maligno dos espécimes não-malignos do tecido sem a necessidade de fixar o tecido para a avaliação histológica,” disse o prof. Bozinovski. Em um caso, o MMP9: A relação TIMP3 era mais de 300 épocas elevados quando a citologia era normal. Nove meses mais tarde, a citologia da repetição confirmou que o tumor era certamente maligno.

O ensaio igualmente determina os níveis do transcrito PD-L1, que podem ter um impacto importante na gestão clínica de NSCLC. Pembrolizumab tem a aprovação do FDA para o tratamento da linha da frente dos pacientes com NSCLC avançado cujos os tumores têm 50 por cento ou a maior expressão PD-L1 como determinado usando o teste do immunohistochemistry SP263. Os pacientes com mais baixos níveis da expressão PD-L1 são mais prováveis tirar proveito de uma combinação de pembrolizumab e de quimioterapia. Este estudo mostrou uma associação positiva forte entre níveis do transcrito de PD-L1 como medidos pelo ensaio novo e pelo immunohistochemistry SP263 aprovado pelo FDA.

De acordo com os investigador, bastante ADN genomic do mesmo espécime deve estar disponível para permitir a próxima geração visada multi-painel que arranja em seqüência para avaliar a carga mutational total do tumor. Importante, isto é possível porque o tecido unfixed, mantendo a integridade do ADN e do RNA. No relatório actual, as mutações foram detectadas na maioria de espécimes do tumor de EBUS, incluindo as mutações genéticas TP53 encontradas em 10 de 15 amostras de NSCLC. Tal informação pode mais refinar a selecção paciente para um regime de tratamento particular.

O teste oferece as vantagens adicionais que incluem o tempo de resposta rápido e a análise automatizada. “Nós acreditamos que nosso teste deve significativamente aumentar o serviço público diagnóstico de espécimes EBUS-guiados do bronchoscopy para o teste molecular de pacientes que sofre de cancro do pulmão,” notou o prof. Bozinovski.