El nuevo enfoque utiliza pequeñas cantidades de tejido para cuantificar niveles de la expresión PD-L1 en tumores

Los inhibidores inmunes del punto de verificación, tales como el pembrolizumab del anticuerpo anti-PD-1, tienen herramientas importantes convertidas para manejar el cáncer de pulmón de la no-pequeño-célula (NSCLC). Fijar el nivel del ligand programado 1 (PD-L1) de la muerte expresado por un tumor puede ayudar a clínicos a determinar cómo el paciente debe ser tratado. Un parte en el gorrón de diagnósticos moleculares describe una novela y una aproximación rápida para cuantificar niveles de la expresión PD-L1 en tumores que requiere solamente las pequeñas cantidades de tejido que se pueden cerco usando técnicas mínimo-invasores del bronchoscopy. Esta aproximación se puede también utilizar para discriminar malo de tumores benignos y para determinar el estado mutacional, que puede dirigir y refinar decisiones terapéuticas.

“La aparición de las juicios de la investigación del cáncer de pulmón dará lugar a mayor demanda para definir la naturaleza molecular de los nódulos sospechados del pulmón. Esta prueba tiene el potencial de salvar considerable tiempo y el dinero en determinar a los pacientes que son más probable de beneficiarse de los inhibidores del punto de verificación tales como pembrolizumab,” Steven explicado Bozinovski, doctorado, de la escuela de la salud y de las ciencias biomédicas, universidad de RMIT, Bundoora, Victoria, Australia.

El papel describe una nueva aproximación aerodinámica para el perfilado molecular completo de los especímenes bronquiales sospechosos para ser NSCLC. Sobre la colección de un espécimen del bronchoscopy usando escobilla o ultrasonido endobronquial de la antena radial de la biopsia (EBUS), una pequeña cantidad de tejido se pone directamente en el almacenador intermedio de la estabilización del ácido nucléico que sigue la evaluación in situ rápida del sitio malo. El ARN y la DNA se aíslan del espécimen y un análisis se realiza para cuantificar la expresión de la matriz metalloproteinase-9 (MMP-9) y de su inhibidor endógeno (TIMP3). La prueba sí mismo se puede realizar muy rápidamente, por lo tanto, la diagnosis de la malignidad y del estado PD-L1 puede ser resuelta dentro de las horas que siguen la colección. La prueba y el rayado se pueden automatizar fácilmente para eliminar variabilidad del probador.

“En este estudio demostramos por primera vez que la índice de MMP-9: TIMP3 puede distinguir exacto malo de especímenes no malignos del tejido sin la necesidad de reparar el tejido para la evaluación histológica,” dijo a profesor Bozinovski. En un caso, el MMP9: La índice TIMP3 fue elevada más de 300 veces mientras que la citología era normal. Nueve meses más adelante, la citología de la repetición confirmó que el tumor era de hecho malo.

El análisis también cuantifica los niveles de la transcripción PD-L1, que pueden tener un impacto importante en la administración clínica de NSCLC. Pembrolizumab tiene aprobación del FDA para el tratamiento de la frente de pacientes con NSCLC avanzado cuyos tumores tengan el 50 por ciento o mayor expresión PD-L1 según lo determinado usando la prueba del immunohistochemistry SP263. Los pacientes con niveles más inferiores de la expresión PD-L1 son más probables beneficiarse de una combinación del pembrolizumab y de la quimioterapia. Este estudio mostró una asociación positiva fuerte entre los niveles de la transcripción de PD-L1 según lo medido por el nuevo análisis y el immunohistochemistry aprobado por la FDA SP263.

Según los investigadores, suficiente DNA genomic del mismo espécimen debe estar disponible para permitir la siguiente-generación apuntada multi-panel que ordena para fijar la carga mutacional total del tumor. Importantemente, esto es posible porque el tejido se desmonta, manteniendo la integridad de la DNA y del ARN. En el parte actual, las mutaciones fueron descubiertas en la mayoría de especímenes del tumor de EBUS, incluyendo las mutaciones de gen TP53 encontradas en 10 de 15 muestras de NSCLC. Tal información puede refinar más lejos la selección paciente para un régimen de tratamiento determinado.

La prueba ofrece ventajas adicionales incluyendo tiempo de vuelta rápido y análisis automatizado. “Creemos que nuestra prueba debe aumentar importante la utilidad diagnóstica de los especímenes EBUS-conducidos del bronchoscopy para la prueba molecular de los enfermos de cáncer del pulmón,” observó a profesor Bozinovski.

Fuente: https://www.elsevier.com/