L'étude montre comment les stéroïdes neuroactifs empêchent l'activité des protéines pro-inflammatoires

Pour la première fois, scientifiques découverts comment les stéroïdes neuroactifs naturellement trouvés dans le cerveau et la circulation sanguine empêchent l'activité d'un genre de détail de récepteurs comme un péage appelés de protéine (TLR4), qui ont été connus pour jouer un rôle dans l'inflammation dans beaucoup d'organes, y compris le cerveau.

Cette école d'UNC de la Médicament-Université de la collaboration du Maryland, publiée dans des états scientifiques de nature, montre comment l'allopregnanolone de neurosteroid évite l'activation des protéines pro-inflammatoires importantes pour le règlement de gène, ainsi que la création des cytokines, qui sont connues pour être impliquées dans beaucoup de différents états inflammatoires. La signalisation inflammatoire de cellules dans le cerveau est intensifiée en beaucoup de conditions neuropsychiatriques, y compris le trouble de consommation d'alcool, la dépression, et la tension posttraumatic. On le voit également dans la sepsie, l'épilepsie, la sclérose en plaques, et la maladie d'Alzheimer.

« Il a été très difficile de traiter l'encéphalopathie qui comporte l'inflammation, mais l'inhibition des allopregnanolone de l'activation de la signalisation TLR4 dans les macrophages et le cerveau fournit l'espoir que nous pouvons développer de meilleurs traitements pour aider des millions de gens souffrant dans ces conditions, » a dit auteur A. supérieur Leslie Morrow, PhD, professeur discerné par Andrews de John en services de psychiatrie et pharmacologie à l'École de Médecine d'UNC.

Les stéroïdes neuroactifs, qui sont les stéroïdes naturels dans le cerveau et ailleurs dans le fuselage, ont beaucoup de fonctionnements critiques pendant la durée et la santé. Ces stéroïdes se baissent avec le vieillissement et sont déficients en beaucoup de conditions neuropsychiatriques, telles que la dépression. Le lendemain et ses collègues ayez proposé que la demande de règlement avec ces composés peut éviter la signalisation TLR4 excessive en conditions où cette signalisation contribue à la maladie.

Les études récentes ont prouvé que le pregnenolone et l'allopregnanolone de composés de neurosteroid ont des effets thérapeutiques dans la dépression, la schizophrénie et le PTSD. Mais jusqu'ici, les scientifiques n'ont pas compris comment. L'étude du l'UNC-Maryland propose que l'inhibition de la signalisation inflammatoire puisse contribuer à ces effets, et l'inhibition de la signalisation TLR4 peut être un objectif neuf pour ces conditions.

En collaboration avec Laure Aurelian, le PhD, à l'Université du Maryland, le lendemain et aux collègues a constaté que l'allopregnanolone empêche l'activation TLR4 dans les macrophages, qui sont trouvés dans les globules blancs et la partie du système immunitaire, comprenant dans le cerveau. En particulier, les chercheurs ont constaté que l'allopregnanolone évite TLR4 grippant aux protéines MD2 qui fonctionnent ensemble pour produire les facteurs de transcription qui règlent les gènes responsables des réactions inflammatoires en cellules et tissus. Allopregnanolone tasse également vers le bas des chémokines et des cytokines, telles que NFkB, HMGB1, MCP-1 et TNF-un, qui font partie du système immunitaire et impliquées dans beaucoup de différentes maladies inflammatoires.

Le lendemain et des collègues a constaté que le pregnenolone a également empêché la signalisation TLR4 en cellules de macrophage. Les « effets de Pregnenolone dans le cerveau étaient moins prononcés, » Morrow a dit. « Mais l'inhibition de l'inflammation périphérique protège le cerveau aussi bien parce que l'inflammation systémique affecte des organes dans tout le fuselage indirectement. »

Maintenant que les scientifiques ont recensé ce mécanisme inhibiteur qui amortit les signes inflammatoires responsables de l'inflammation de cerveau, les chercheurs peuvent produire les composés neufs pour remplir ce rôle particulier des neurosteroids sans effets secondaires non désirés. De plus, les chercheurs peuvent maintenant planification des études cliniques de déterminer les meilleurs doses, formulations, et modes de la gestion pour différentes conditions.

David Rubinow, DM, présidence du service de psychiatrie à la côte d'UNC-Chapelle, qui n'était pas impliquée dans l'étude, a dit, « cet exemple grand de recherche de collaboration et de translation fournit à des analyses physiologiques le potentiel grand pour des demandes de règlement primaires et adjunctive neuves et plus efficaces de frai pour les nombreuses personnes souffrant des troubles cérébraux caractérisés par soi-disant neuroinflammation. »

Source : http://news.unchealthcare.org/news/2019/february/scientists-discover-how-neuroactive-steroids-dampen-inflammatory-signaling-in-immune-system-and-brain