Lo studio mostra come gli steroidi neuroattivi inibiscono l'attività delle proteine pro-infiammatorie

Per la prima volta, scienziati scoperti come gli steroidi neuroattivi trovati naturalmente nel cervello e nella circolazione sanguigna inibiscono l'attività di un genere specifico di ricevitori del tipo di tributo chiamati proteina (TLR4), che sono stati conosciuti per svolgere un ruolo nell'infiammazione in molti organi, compreso il cervello.

Questo banco di UNC dell'Medicina-Università di collaborazione di Maryland, pubblicata nei rapporti scientifici della natura, mostra come il allopregnanolone del neurosteroid impedisce l'attivazione delle proteine pro-infiammatorie importanti per il regolamento del gene come pure la creazione delle citochine, che sono conosciute per partecipare a molte circostanze infiammatorie differenti. La segnalazione infiammatoria delle cellule nel cervello è intensificata in molti termini neuropsichiatrici, compreso disordine di uso dell'alcool, la depressione e lo sforzo post - traumatico. Inoltre è veduto nella sepsi, nell'epilessia, nella sclerosi a placche e nel morbo di Alzheimer.

“È stato molto difficile da trattare la malattia di cervello che comprende l'infiammazione, ma l'inibizione dei allopregnanolone di attivazione di segnalazione TLR4 in macrofagi e nel cervello fornisce la speranza che possiamo sviluppare le migliori terapie per aiutare milioni di persone che soffrono con queste circostanze,„ ha detto l'autore A. senior Leslie Morrow, il PhD, il professore distinto Andrews di John nei dipartimenti della psichiatria e della farmacologia alla scuola di medicina di UNC.

Gli steroidi neuroattivi, che sono steroidi naturali nel cervello ed altrove nell'organismo, hanno molte funzioni critiche per vita e salubrità. Questi steroidi diminuiscono con invecchiamento e sono carenti in molti termini neuropsichiatrici, quale la depressione. Morrow ed i suoi colleghi hanno proposto che il trattamento con questi composti potesse impedire la segnalazione incontrollata TLR4 nelle circostanze dove questa segnalazione contribuisce alla malattia.

Gli studi recenti hanno indicato che il pregnenolone e il allopregnanolone dei composti del neurosteroid hanno effetti terapeutici nella depressione, nella schizofrenia e in PTSD. Ma finora, gli scienziati non hanno capito come. Lo studio di UNC-Maryland suggerisce che l'inibizione di segnalazione infiammatoria possa contribuire a questi effetti e l'inibizione di segnalazione TLR4 può essere un nuovo obiettivo per queste circostanze.

In collaborazione con Laure Aureliano, il PhD, all'università del Maryland, Morrow ed ai colleghi ha trovato che il allopregnanolone inibisce l'attivazione TLR4 in macrofagi, che sono trovati nei globuli ed in parte bianchi del sistema immunitario, includendo nel cervello. In particolare, i ricercatori hanno trovato che il allopregnanolone impedisce TLR4 che lega alle proteine MD2 che funzionano insieme per produrre i fattori di trascrizione che regolamentano i geni responsabili delle risposte infiammatorie nelle celle ed in tessuti. Allopregnanolone egualmente tamps giù i chemokines e le citochine, quali NFkB, HMGB1, MCP-1 e TNF-a, che sono parte del sistema immunitario ed in questione in molte malattie infiammatorie differenti.

Morrow e colleghi ha trovato che il pregnenolone egualmente ha inibito la segnalazione TLR4 in celle del macrofago. “Gli effetti di Pregnenolone nel cervello erano meno pronunciati,„ Morrow ha detto. “Ma l'inibizione di infiammazione periferica protegge il cervello pure perché l'infiammazione sistematica pregiudica indirettamente gli organi in tutto l'organismo.„

Ora che gli scienziati hanno identificato questo meccanismo inibitorio che inumidisce i segnali infiammatori responsabili di infiammazione del cervello, i ricercatori possono creare i nuovi composti per riempire questo ruolo particolare dei neurosteroids senza effetti secondari indesiderati. Inoltre, i ricercatori possono ora pianificazione gli studi clinici per determinare le migliori dosi, formulazioni e modi di amministrazione per le circostanze differenti.

David Rubinow, MD, presidenza del dipartimento della psichiatria alla collina della UNC-Cappella, che non è stata compresa nello studio, ha detto, “questo grande esempio della ricerca di collaborazione e di traduzione fornisce le comprensioni fisiologiche grande potenziale per i trattamenti primari e aggiuntiva nuovi e più efficaci della deposizione delle uova per le molte persone che soffrono dai disordini del cervello caratterizzati dal cosiddetto neuroinflammation.„

Sorgente: http://news.unchealthcare.org/news/2019/february/scientists-discover-how-neuroactive-steroids-dampen-inflammatory-signaling-in-immune-system-and-brain