O estudo mostra como os esteróides neuroactivos inibem a actividade de proteínas pro-inflamatórios

Pela primeira vez, cientistas descobertos como os esteróides neuroactivos encontrados naturalmente no cérebro e na circulação sanguínea inibem a actividade de um tipo específico da proteína chamado Pedágio-como os receptors (TLR4), que foram sabidos para jogar um papel na inflamação em muitos órgãos, incluindo o cérebro.

Esta escola de UNC da Medicina-Universidade da colaboração de Maryland, publicada em relatórios científicos da natureza, mostra como o allopregnanolone do neurosteroid impede a activação das proteínas pro-inflamatórios importantes para o regulamento do gene, assim como a criação dos cytokines, que são sabidos para ser envolvidos em muitas circunstâncias inflamatórios diferentes. A sinalização inflamatório da pilha no cérebro é aumentada em muitas circunstâncias neuropsiquiátricas, incluindo a desordem do uso do álcool, a depressão, e o esforço posttraumatic. Igualmente vê-se na sepsia, na epilepsia, na esclerose múltipla, e na doença de Alzheimer.

“Foi muito difícil tratar a doença de cérebro que envolve a inflamação, mas a inibição dos allopregnanolone de activação da sinalização TLR4 nos macrófagos e no cérebro fornece a esperança que nós podemos desenvolver melhores terapias para ajudar milhões de povos que sofrem com estas circunstâncias,” disse autor A. superior Leslie Dia seguinte, PhD, professor distinguido Andrews de John nos departamentos do psiquiatria e da farmacologia na Faculdade de Medicina de UNC.

Os esteróides neuroactivos, que são esteróides naturais no cérebro e em outra parte no corpo, têm muitas funções críticas para a vida e a saúde. Estes esteróides diminuem com envelhecimento e são deficientes em muitas condições neuropsiquiátricas, tais como a depressão. Morrow e seus colegas propor que o tratamento com estes compostos pudesse impedir a sinalização TLR4 descontrolada nas circunstâncias onde esta sinalização contribui à doença.

Os estudos recentes mostraram que o pregnenolone e o allopregnanolone dos compostos do neurosteroid têm efeitos terapêuticos na depressão, na esquizofrenia e no PTSD. Mas até aqui, os cientistas não compreenderam como. O estudo de UNC-Maryland sugere que a inibição de sinalização inflamatório possa contribuir a estes efeitos, e a inibição da sinalização TLR4 pode ser um alvo novo para estas circunstâncias.

Em colaboração com Laure Aurelian, o PhD, na Universidade de Maryland, Morrow e em colegas encontrou que o allopregnanolone inibe a activação TLR4 nos macrófagos, que são encontrados nos glóbulos e na peça brancos do sistema imunitário, incluindo no cérebro. Em particular, os pesquisadores encontraram que o allopregnanolone impede TLR4 que liga às proteínas MD2 que trabalham junto para produzir os factores da transcrição que regulam os genes responsáveis para respostas inflamatórios nas pilhas e nos tecidos. Allopregnanolone igualmente tamps para baixo chemokines e cytokines, tais como NFkB, HMGB1, MCP-1 e TNF-a, que são parte do sistema imunitário e envolvida em muitas doenças inflamatórios diferentes.

Morrow e colegas encontrou que o pregnenolone igualmente inibiu a sinalização TLR4 em pilhas do macrófago. De “os efeitos Pregnenolone no cérebro eram menos pronunciados,” Dia seguinte disse. “Mas a inibição de inflamação periférica protege o cérebro também porque a inflamação sistemática afecta órgãos durante todo o corpo indirectamente.”

Agora que os cientistas identificaram este mecanismo inibitório que umedece os sinais inflamatórios responsáveis para a inflamação do cérebro, os pesquisadores podem criar compostos novos para encher este papel particular dos neurosteroids sem os efeitos secundários indesejáveis. Além, os pesquisadores podem agora planear estudos clínicos determinar as melhores doses, formulações, e modos da administração para circunstâncias diferentes.

David Rubinow, DM, cadeira do departamento do psiquiatria no monte da UNC-Capela, que não foi envolvido no estudo, disse, “este grande exemplo da pesquisa colaboradora e translational fornece introspecções fisiológicos o grande potencial para tratamentos preliminares e adjuvantes novos, mais eficazes desovar para muitos indivíduos que sofrem das desordens do cérebro caracterizadas por neuroinflammation assim chamado.”