El estudio muestra cómo los esteroides neuroactivos inhiben la actividad de proteínas favorable-inflamatorias

Por primera vez, científicos descubiertos cómo los esteroides neuroactivos encontrados naturalmente en el cerebro y la circulación sanguínea inhiben la actividad de una clase específica de proteína llamada Peaje-como los receptores (TLR4), que se han sabido para desempeñar un papel en la inflamación en muchos órganos, incluyendo el cerebro.

Esta escuela de UNC de la Remedio-Universidad de la colaboración de Maryland, publicada en partes científicos de la naturaleza, muestra cómo el allopregnanolone del neurosteroid previene la activación de las proteínas favorable-inflamatorias importantes para la regla del gen, así como la creación de los cytokines, que se saben para ser implicados en muchas diversas condiciones inflamatorias. La transmisión de señales inflamatoria de la célula en el cerebro se aumenta en muchas condiciones neuropsiquiátricas, incluyendo desorden del uso del alcohol, la depresión, y la tensión posttraumatic. También se ve en sepsia, epilepsia, esclerosis múltiple, y enfermedad de Alzheimer.

“Ha sido muy difícil tratar la enfermedad de cerebro que implica la inflamación, pero la inhibición de los allopregnanolone de la activación de la transmisión de señales TLR4 en los macrófagos y el cerebro ofrece esperanza que podemos desarrollar mejores terapias para ayudar a millones de gente que sufre con estas condiciones,” dijo autor a A. mayor Leslie Morrow, doctorado, el profesor distinguido Andrews de Juan en los departamentos de la psiquiatría y de la farmacología en la Facultad de Medicina de UNC.

Los esteroides neuroactivos, que son esteroides naturales en el cerebro y a otra parte en la carrocería, tienen muchas funciones críticas para la vida y la salud. Estos esteroides disminuyen con el envejecimiento y son deficientes en muchas condiciones neuropsiquiátricas, tales como depresión. Morrow y sus colegas han propuesto que el tratamiento con estas composiciones puede prevenir la transmisión de señales incontrolada TLR4 en las condiciones donde esta transmisión de señales contribuye a la enfermedad.

Los estudios recientes mostraron que el pregnenolone y el allopregnanolone de las composiciones del neurosteroid tienen efectos terapéuticos en la depresión, la esquizofrenia y PTSD. Pero hasta ahora, los científicos no entendían cómo. El estudio de UNC-Maryland sugiere que la inhibición de la transmisión de señales inflamatoria pueda contribuir a estos efectos, y la inhibición de la transmisión de señales TLR4 puede ser un nuevo objetivo para estas condiciones.

En colaboración con Laura Aurelian, el doctorado, en la Universidad de Maryland, Morrow y los colegas encontró que el allopregnanolone inhibe la activación TLR4 en los macrófagos, que se encuentran en los glóbulos y la parte blancos del sistema inmune, incluyendo en el cerebro. Particularmente, los investigadores encontraron que el allopregnanolone previene TLR4 que ata a las proteínas MD2 que trabajan juntas para producir los factores de la transcripción que regulan los genes responsables de reacciones inflamatorias en células y tejidos. Allopregnanolone también apisuena hacia abajo chemokines y los cytokines, tales como NFkB, HMGB1, MCP-1 y TNF-a, que son parte del sistema inmune e implicada en muchas diversas enfermedades inflamatorias.

Morrow y los colegas encontró que el pregnenolone también inhibió la transmisión de señales TLR4 en células del macrófago. Los “efectos de Pregnenolone en el cerebro eran menos pronunciados,” Morrow dijo. “Solamente la inhibición de la inflamación periférica protege el cerebro también porque la inflamación sistémica afecta a órganos en la carrocería indirectamente.”

Ahora que los científicos han determinado este mecanismo inhibitorio que humedece las señales inflamatorias responsables de la inflamación del cerebro, los investigadores pueden crear nuevas composiciones para llenar este papel determinado de neurosteroids sin efectos secundarios indeseados. Además, los investigadores pueden ahora proyectar estudios clínicos para determinar las mejores dosis, formulaciones, y maneras de la administración para diversas condiciones.

David Rubinow, Doctor en Medicina, silla del departamento de la psiquiatría en la colina de la UNC-Capilla, que no estuvo implicada en el estudio, dijo, “este gran ejemplo de la investigación colaborativa y de translación provee de discernimientos fisiológicos el gran potencial para los nuevos, más efectivos tratamientos primarios y adjunctive el spawn/generar para los muchos individuos que sufrían de los desordenes del cerebro caracterizados por el supuesto neuroinflammation.”

Fuente: http://news.unchealthcare.org/news/2019/february/scientists-discover-how-neuroactive-steroids-dampen-inflammatory-signaling-in-immune-system-and-brain